高用量のDHAが早期早産を減らすことを確認する新たな臨床証拠

• < オメガ3脂肪酸であるドコサヘキサエン酸（DHA）を妊娠中に1日1,000mg補充することで、早期早産（EPB）、すなわち妊娠34週での出産のリスクが有意に減少することが、先駆的な新しい研究で立証された。¹ 
• 本研究は、DHAが妊娠期間（ ）に与える影響に関する科学的理解において画期的な出来事である。本研究で得られた知見は、妊娠中のDHA摂取に関する国のガイドラインだけでなく、臨床診療の形成にも活用されるべきである。 
• この研究の主任研究者であるスーザン・ E.博士に話を聞いた。 カールソン、 AJライス 栄養学教授 、カンザス大学メディカルセンターの大学特別教授 、この研究の主要な発見と重要性について詳しく知ることができる。

DHAの高用量と低用量が妊娠期間に与える影響を検証する研究

最近発表された 研究 は、妊娠中のDHAの重要性に新たな光を当て、多くの妊婦用ビタミンサプリメントに含まれる量よりも多い量を摂取することで、早期早産（EPB）の割合が大幅に減少することを強調している。¹ 研究を主導したのは、スーザン・E・カールソン博士（Ph.D.） AJライス栄養学 教授 および大学特別教授 で、 カンザス大学医療センター 食物栄養学科 。 研究の主な目的は、「早期早産の減少に関するDHAの評価」（ADORE）であり、 の影響を評価することであった。 DHAを1,000mg摂取できる妊婦用サプリメントと、200mg摂取できる妊婦用サプリメントを比較した。 

合計1,100人の妊婦が登録され、高用量のDHAを投与される群と低用量のDHAを投与される群に無作為に割り付けられた。 参加資格のある女性は、介入開始時に妊娠12週から20週であった。 参加者はDHAの藻類源を摂取した。 

この試験では、DHA投与がEPBに及ぼす影響の評価に加え、副次的転帰として赤血球リン脂質DHAに基づく母親のDHA状態も評価した。 この試験（二重盲検無作為化優越性試験）は、カンザス大学、オハイオ州立大学、シンシナティ大学の米国の3つの学術医療センターで実施された。

高用量のDHAは早期早産率を有意に減少させた

高用量のDHAを投与された女性は、低用量のDHAを投与された女性に比べてEPBの発生率が有意に減少した；EPBの発生率はそれぞれ1.7％対2.9％で、事後確率は0.91であった。  

An interplay between maternal DHA status and DHA dosing was also observed. “The trial found that a woman’s baseline DHA status, which is highly related to her DHA intake from diet or a prenatal supplement, made a difference. Women with low DHA status at enrollment and who were randomized to the high dose of DHA had half the incidence of EPB compared to those on the lower dose, 2% vs. 4.1%,” explains Dr. Carlson. The statistical analysis of these data results in a posterior probability of 0.93 that the higher dose was better for preventing EPB. The learning that a significant relationship exists between maternal DHA status and DHA dosing agrees with exploratory findings from another recent trial on DHA during pregnancy, the “Australian Omega-3 to Reduce the Incidence of Preterm Birth” (ORIP).^2,3

DHAの投与量とEPBに関する知見に加えて、研究チームはDHAの高用量が早産全体に及ぼす影響も発見した。 カールソン博士は次のように説明している。「早産<37週は副次的アウトカムでした。 DHAの高用量は、ベースラインのDHAの状態にかかわらず、早産 を減少させました（pp=0.95）」。

ADORE試験により、DHAが妊娠期間に及ぼす影響に関する我々の理解が明らかになった。

妊娠34週以前の出産は早期早産（EPB）と定義される。 米国では、EPBは全出産の2.75％⁴ および早産の20％を占める。⁵ 全早産の大部分は妊娠34週から36.99週 の間に起こるが、EPBは医学的および社会的に大きな負担を意味する。 これらの乳児は死亡リスクが最も高く、費用のかかる院内医療を必要とし、長期的な発達上の問題を経験する。^6,7 科学者たちは、早期出産を減少または予防しうる介入策を特定することを長い間求めてきた。 

 2018年、コクラン・レビューは、妊婦が食品またはサプリメントを通じてDHAを含むオメガ3長鎖多価不飽和脂肪酸（LCPUFAs）を摂取した場合、オメガ3 LCPUFAs サプリメントを摂取しなかった場合と比較して、EPBが有意に減少する可能性があり、ほぼ半減すると結論づけた。⁸ ただし、このレビューには、 別のオメガ3 LCPUFAsであるエイコサペンタエン酸（EPA）のサプリメントも含まれており、摂取に最適なオメガ3 LCPUFAsの量や種類は特定されていない。8。 

 多くの妊婦用サプリメント   はすでに約200mg/日のDHAを提供しているため、 カールソン博士らは試験計画時にプラセボを使用しないことを選択した。 その代わりに、DHAの高用量対低用量の効果を検討した。¹ これは他の研究では取られなかったアプローチである。  

ORIP試験とADORE試験はEPBを主要アウトカムとして研究した最初の試験であり、ADORE は多くの妊婦用サプリメントに含まれるDHAの標準量と高用量を比較した最初の試験です」とカールソン博士は述べる。さらに、「妊婦用ビタミン剤に一般的に添加されている200mgの量では、早期早産の予防効果は認められていません」⁸ と説明し、臨床試験でDHAの用量を検討する必要性を確認した。

ADORE試験の知見との関連性は？

妊娠中のDHAの重要性について臨床医を教育し、標準量より高用量のDHA摂取が有益な女性を見分ける手段を提供する必要があります」。この試験の著者らは、臨床医が妊婦のDHA状態を検査し、DHA状態が低い女性には高用量のDHA補給を勧めることを検討するよう奨励している。¹ 

"妊婦をケアする臨床医にとって最も重要なメッセージは、DHAは早産を予防するために重要であり、十分な量のDHAを摂取できる妊婦用サプリメントの摂取を勧めるべきであるということである。"

観察された大きな影響を考えると、この研究は医療資源の乏しい世界の地域で重要な意味を持つ可能性がある。 これらの地域では、37週未満の出産は乳児死亡の主な原因となっている。⁹ 「DHAの高用量投与が早産を全体的に減少させたという事実は、早産率の高い集団では、より高用量のDHA補充を考慮すべきであることを示しています」とカールソン博士は示唆する。

ADORE試験は、臨床診療や今後の研究にどのように役立つのでしょうか？

カールソン博士は、ADORE試験から得られた知見の重要性を振り返る一方で、試験結果が行動への呼びかけになっていることも認めている。 「学んだことを実行に移すことに情熱を注いでいます」と彼女は言う。 ADORE試験は、最近のCochrane Review⁸ やORIP試験の探索的解析結果^2,3 と合わせて、医療政策と臨床実践の両方に変化が必要であることを示唆している。 利用可能なデータは、保健機関が妊娠中のDHAの推奨摂取量を設定する原動力となるべきであり、特にDHAのステータスが低い女性に対するDHAの補充について、臨床医を導くことができる。 

カールソン博士はまた将来にも目を向けており、 、技術革新が必要とされる妊産婦栄養の他の分野にも目を向けている。彼女は、妊娠前または妊娠超初期の女性のDHAの状態を改善することを目的とした研究を見てみたいと考えている。 カールソン博士はまた、妊婦の行動を変えるには意識が重要であることを知っているため、妊産婦栄養のトピックに関する妊婦への教育を改善することにも関心を持っている。

さらに彼女は、DHAとコリンが発育過程で相乗的に作用し、それぞれの栄養素単独の効果よりもそれらの効果の合計の方が大きいという証拠に興味をそそられている。 彼女は、「コリンとDHAの両方が、妊娠中のほとんどの米国女性の食生活で改善される必要がある栄養素として認識されています。 いくつかの妊婦用サプリメントがコリンを添加しているにもかかわらず、その量はかなり少ないのです」と話す。

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