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julho 9, 2021

Novas evidências clínicas confirmam que uma dose maior de DHA reduz o nascimento prematuro precoce

Um novo estudo pioneiro estabelece que a suplementação com ácido docosahexaenóico (DHA), um ácido graxo ômega-3, durante a gravidez, na dose de 1.000 mg por dia, reduz significativamente o risco de parto prematuro precoce (EPB), ou seja, nascimento com menos de 34 semanas de gestação.1 Esse estudo representa um marco na compreensão da comunidade científica sobre o impacto do DHA na duração da gravidez.

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  • Um novo estudo pioneiro estabelece que a suplementação com ácido docosahexaenoico (DHA), um ácido graxo ômega-3, durante a gravidez, na dose de 1.000 mg por dia, reduz significativamente o risco de parto prematuro precoce (EPB), ou nascimento < 34 semanas de gestação.
  • Este estudo representa um marco na compreensão da comunidade científica sobre o impacto do DHA na duração da gravidez . Os resultados deste estudo devem ser utilizados para moldar a prática clínica, bem como as diretrizes nacionais para a ingestão de DHA durante a gravidez. 
  • Conversamos com a pesquisadora principal do estudo, Dra. Susan E. Carlson, AJ Rice Professor de Nutrição e University Distinguished Professor do University of Kansas Medical Center, para saber mais sobre as principais descobertas e a importância desse estudo.
Estudo examina o impacto de doses altas e baixas de DHA na duração da gravidez

 Um estudo recém-publicado   lança uma nova luz sobre a importância do DHA durante a gravidez, destacando que doses maiores do que as encontradas em muitos suplementos vitamínicos pré-natais podem diminuir significativamente a taxa de parto prematuro precoce (EPB).1 A pesquisa foi conduzida por Susan E. Carlson, Ph.D., AJ Rice Professora de Nutrição e Professora Distinta da Universidade no Centro Médico da Universidade de Kansas no Departamento de Dietética e Nutrição. O objetivo principal do estudo, "Assessment of DHA on Reducing Early Preterm Birth" (ADORE), foi avaliar o impacto do consumo diário de um suplemento pré-natal que fornece 1.000 mg de DHA em comparação com um que fornece 200 mg 

Um total de 1.100 mulheres grávidas foi inscrito e randomizado para receber a dose alta ou a dose baixa de DHA. As mulheres elegíveis estavam com 12 a 20 semanas de gestação quando a intervenção começou. As participantes receberam uma fonte de DHA de algas. 

Além de avaliar o impacto da dosagem de DHA no EPB, o estudo também avaliou o status do DHA materno com base no DHA fosfolipídico dos glóbulos vermelhos como um resultado secundário. O estudo - um estudo duplo-cego, randomizado e de superioridade - foi realizado em três centros médicos acadêmicos nos EUA: Universidade do Kansas, Universidade Estadual de Ohio e Universidade de Cincinnati.

Uma alta dose de DHA reduziu significativamente a taxa de nascimento prematuro precoce

As mulheres que receberam a dose mais alta de DHA tiveram uma taxa significativamente reduzida de EPB em comparação com as mulheres que receberam a dose mais baixa de DHA; as taxas de EPB foram de 1,7% vs. 2,9%, respectivamente, com uma probabilidade posterior de 0,91.  

An interplay between maternal DHA status and DHA dosing was also observed. “The trial found that a woman’s baseline DHA status, which is highly related to her DHA intake from diet or a prenatal supplement, made a difference. Women with low DHA status at enrollment and who were randomized to the high dose of DHA had half the incidence of EPB compared to those on the lower dose, 2% vs. 4.1%,” explains Dr. Carlson. The statistical analysis of these data results in a posterior probability of 0.93 that the higher dose was better for preventing EPB. The learning that a significant relationship exists between maternal DHA status and DHA dosing agrees with exploratory findings from another recent trial on DHA during pregnancy, the “Australian Omega-3 to Reduce the Incidence of Preterm Birth” (ORIP).2,3

Além das descobertas sobre a dosagem de DHA e o EPB, a equipe de pesquisa também descobriu um impacto da dose mais alta de DHA sobre o nascimento prematuro em geral. O Dr. Carlson explica: "O nascimento prematuro <37 semanas foi um resultado secundário. A dose mais alta de DHA reduziu o nascimento prematuro independentemente do status de DHA de base (pp=0,95)."

O estudo ADORE esclarece nossa compreensão do impacto do DHA na duração da gravidez

O nascimento que ocorre antes de 34 semanas de gestação é definido como nascimento prematuro precoce (EPB). Nos Estados Unidos, o EPB representa 2,75% de todos os nascimentos4 e 20% dos nascimentos prematuros.Embora a maioria de todos os nascimentos prematuros ocorra entre 34 e 36,99 semanas de gestação, o EPB representa um ônus médico e social significativo. Esses bebês apresentam os maiores riscos de mortalidade, requerem cuidados médicos hospitalares dispendiosos e enfrentam desafios de desenvolvimento em longo prazo.6,7 Há muito tempo, os cientistas buscam identificar intervenções que possam reduzir ou prevenir o nascimento prematuro. 

 Em 2018, uma revisão da Cochrane concluiu que o EPB poderia ser significativamente reduzido - quase pela metade - quando as gestantes recebiam ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa ômega-3 (LCPUFAs), incluindo o DHA, por meio de alimentos ou suplementos, em comparação com mulheres que não recebiam nenhum suplemento de LCPUFAs ômega-3.  8 No entanto, a revisão incluiu a suplementação com ácido eicosapentaenoico (EPA), outro LCPUFA ômega-3, e não identificou uma dose ou tipo ideal de LCPUFAs ômega-3 para consumo.8 

Como muitos suplementos pré-natais já fornecem aproximadamente 200 mg/dia de DHA, o Dr. Carlson e seus colegas optaram por não utilizar um placebo ao projetar o estudo. Em vez disso, eles examinaram o efeito de uma dose alta versus uma dose baixa de DHA,1 uma abordagem não adotada por outros estudos.  

Os estudos ORIP e ADORE são os primeiros a estudar o EPB como resultado primário e o ADORE é o primeiro estudo que comparou uma quantidade padrão de DHA em muitos suplementos pré-natais com uma dose mais alta", afirma a Dra. Carlson. Além disso, ela explica: "A quantidade comumente adicionada às vitaminas pré-natais, 200 mg, não demonstrou prevenir o nascimento prematuro precoce",8 confirmando a necessidade de explorar a dosagem de DHA em um estudo clínico.

Qual é a relevância dos resultados do estudo ADORE?

O Dr. Carlson fornece uma visão sobre a importância dos resultados do estudo: "Os dados são muito claros de que as mulheres não estão recebendo DHA suficiente. Precisamos educar os médicos sobre a importância do DHA durante a gravidez e fornecer a eles as ferramentas para reconhecer as mulheres que poderiam se beneficiar de uma dose maior do que a padrão." Os autores do estudo incentivam os médicos a considerar a possibilidade de testar o status de DHA em mulheres grávidas e, para aquelas com baixo status de DHA, aconselhar a suplementação de DHA em altas doses.

"A mensagem mais importante para os médicos que cuidam de mulheres grávidas é que o DHA é importante para prevenir o nascimento prematuro e que eles devem incentivar as mulheres a tomar um suplemento pré-natal que forneça quantidades adequadas de DHA."

Dado o impacto significativo observado, esse trabalho pode ter uma relevância importante em áreas do mundo com menos recursos médicos. Nessas áreas, o nascimento com menos de 37 semanas é uma das principais causas de mortalidade infantil.9 "O fato de que uma dose mais alta de DHA reduziu o nascimento pré-termo em geral indica que, em populações com altas taxas de nascimentos pré-termo, doses mais altas de suplementação de DHA devem ser consideradas", sugere o Dr. Carlson.

Como o estudo ADORE pode informar a prática clínica e pesquisas futuras?

Embora a Dra. Carlson reflita sobre a importância dos aprendizados do estudo ADORE, ela também reconhece que os resultados do estudo são um chamado à ação. "Sou apaixonada pela implementação do que aprendemos", diz ela. O estudo ADORE, em combinação com a recente revisão da Cochrane8 e os resultados da análise exploratória do estudo ORIP2,3 sugerem que é necessária uma mudança tanto na política de saúde quanto na prática clínica. Os dados disponíveis devem levar os órgãos de saúde a definir uma ingestão recomendada de DHA durante a gravidez e podem orientar os médicos sobre a suplementação de DHA, especialmente para as mulheres com baixo nível de DHA. 

A Dra. Carlson também está olhando para o futuro, para outras áreas da nutrição materna em que a inovação é necessária. Ela gostaria de ver um estudo que visasse melhorar o status de DHA das mulheres antes de engravidarem ou no início da gravidez. A Dra. Carlson também está interessada em melhorar a educação para mulheres grávidas sobre o tema da nutrição pré-natal, sabendo que a conscientização é fundamental para mudar o comportamento.

Além disso, ela está intrigada com a evidência de que o DHA e a colina agem sinergicamente durante o desenvolvimento, de modo que a soma de seus efeitos é maior do que o efeito de cada nutriente isoladamente. Ela nos diz que "tanto a colina quanto o DHA são reconhecidos como nutrientes que precisam ser melhorados nas dietas da maioria das mulheres dos EUA durante a gravidez. Embora alguns suplementos pré-natais adicionem colina, a quantidade é bastante baixa".

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Referências

  1. Carlson SE, Gajewski BJ, Valentine CJ, et al. Suplementação com doses mais altas de ácido docosahexaenóico durante a gravidez e parto prematuro precoce: um estudo de superioridade randomizado, duplo-cego e com design adaptável. EClinicalMedicine. 2021.
  2. Makrides M, Best K, Yelland L, et al. A Randomized Trial of Prenatal n-3 Fatty Acid Supplementation and Preterm Delivery (Um estudo randomizado de suplementação pré-natal de ácidos graxos n-3 e parto prematuro). N Engl J Med. 2019;381(11):1035-1045.
  3. Simmonds LA, Sullivan TR, Skubisz M, et al. Suplementação de ácidos graxos ômega-3 na gravidez - status de ômega-3 na linha de base e nascimento prematuro precoce: análise exploratória de um estudo controlado randomizado. Bjog. 2020;127(8):975-981.
  4. Martin JA HB, Osterman MJK, Driscoll AK. Relatórios de estatísticas vitais nacionais. Births: Final Data for 2018 (Nascimentos: dados finais de 2018), vol. 68, número 13. 2019.
  5. Martin JA, Osterman MJK. Descrevendo o aumento de nascimentos prematuros nos Estados Unidos, 2014-2016. Resumo de dados do NCHS. 2018(312):1-8.
  6. Beam AL, Fried I, Palmer N, et al. Estimativas de gastos com saúde para bebês prematuros e de baixo peso ao nascer em uma população com seguro comercial: 2008-2016. J Perinatol. 2020;40(7):1091-1099.
  7. Kaempf J, Morris M, Steffen E, Wang L, Dunn M. Continued improvement in morbidity reduction in extremely premature infants (Melhoria contínua na redução da morbidade em bebês extremamente prematuros). Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2020.
  8. Middleton P, Gomersall JC, Gould JF, Shepherd E, Olsen SF, Makrides M. Omega-3 fatty acid addition during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2018;11(11):Cd003402.
  9. Liu L, Oza S, Hogan D, et al. Causas globais, regionais e nacionais da mortalidade de menores de 5 anos em 2000-15: uma análise sistemática atualizada com implicações para os Objetivos de Desenvolvimento Sustentável. Lancet. 2016;388(10063):3027-3035.
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