米国における日焼け止め製品の規制

dsm-firmenichのPARSOL®シールドは、20年以上ぶりにUVフィルターとして承認されるのか？

このブログでは、この20年の遅れの原因を検証し、dsm-firmenichが米国で認可を得るために取り組んでいる、パルソル®シールドとして知られる、幅広いスペクトルのUVAおよびUVBフィルター、ベモトリジノール（BEMT）について説明します。

1999年、OTCサンスクリーンモノグラフの最終版が発表され、OTCサンスクリーンモノグラフの製品が一般的に安全かつ有効であると認められる条件（GRASE）が記載された（過去記事「FDAサンスクリーンモノグラフに基づくUVフィルターの擁護」参照）。

2019年、FDAは暫定的な最終モノグラフ（TFM）を発行し、日焼け止めの使用パターンの変化（長期間にわたる使用頻度の増加）を評価した上で、日焼け止め成分に対する新たな試験要件を提案した。 2020年、コロナウイルス支援・救済・経済安全保障（CARES）法により、FDAは一般用医薬品の承認プロセスを改革することが求められた。 その結果、FDAは2019年のTFMで指定された要件を含む、日焼け止めに関する新たな提案命令（PO）を発行した。

OTC改革の一環として、FDAは1999年のOTCサンスクリーンモノグラフの最終版をPOが確定するまで保留した。 FDAはまた、現在業界が安全性の観点から支持しているいくつかのサンスクリーン有効成分を、最終POから延期する規定を設けた。 2021年のPOの一部として、FDAは業界が支持している成分については、FDAがGRASE判定を行うために必要な試験の完了に関して進展がある限り、上市を許可することを示した。

ここでは、GRASE法とCARES法が日焼け止め製品にとってどのような意味を持つのか、有効成分や表示の条件、SPFの表示、ブロードスペクトラムの要件など、その内訳を説明する。

BEMTは、長年にわたりUVフィルターとして世界的に使用されているにもかかわらず、現在米国では販売されていない。 実際、現在米国で使用が承認されているUVフィルターは16種類のみであり、EUでは27種類である。 BEMTをGRASEとしてサンスクリーンモノグラフに含めるためにFDAと協力してきた経緯と現在の進捗状況について説明し、1999年以来米国で初めて承認されたUVフィルターとなる可能性について述べる。

FDAの日焼け止めに関する命令案

OTCサンスクリーン・モノグラフ：規制プロセス

米国では、日焼け止めはFDAによって一般用医薬品として規制されており、日焼け止め製品に使用する前にGRASEの承認を受ける必要がある。 2020年に新しいCARES法が導入され、それによってUVフィルターの承認に多くの追加規制プロセスが適用されるようになった。

何が変わらなかったのか？

• 成分ベースのレビュー
• 治療カテゴリー別に分類された原薬
• GRASE（一般に安全かつ有効であると認められている）判定
• FDAの事前承認なし
• パブリックコメント期間

何が新しいのか？

• 行政命令（AO）プロセス
• OTCモノグラフ・オーダー・リクエスト（OMOR）
• 既存のOTCモノグラフと成分はAOへの移行が必要
• 技術革新のための独占条項
• OTCモノグラフ使用料（OMUFA）
• 剤形規定の若干の変更
• 機密情報およびFDAとの正式な会合

OTCサンスクリーン・モノグラフ：UVフィルターの安全性、有効性、表示要件 

FDAの2021年版POは、日焼け止めの安全性と有効性を左右するすべての主要パラメータに関する要求事項、および消費者の製品認知度を向上させるための具体的な表示要件を規定している（図1）。 

有効成分のGRASE判定： 有効成分にはGRASE判定による説明責任が課せられている。新たなデータ要件に基づき、現在承認されている16種類のOTC用日焼け止め有効成分のうち、GRASEとして認められているのは酸化亜鉛と酸化チタンの2種類のみとなった。
残りの有効成分がGRASEのステータスを得るためには、さらなるデータが必要である。 このデータが提供できない場合、これらの有効成分は米国市場での使用が排除される。 GRASEでないフィルターの安全性を裏付ける進展があれば、1年間の更新猶予が可能であるが、必要とされる追加の臨床および非臨床安全性試験は大規模である。

許可された有効成分（API）および不活性成分のポジティブリスト： FDAの2021年POが最終決定されるまでは、FDA1999年サンスクリーン最終規則の対象となるすべてのOTCサンスクリーン製品は、21 CFR 201.327に示されるラベル表示およびSPFに関する2011年規制を遵守し、濃度、効能、使用方向、使用条件に関する情報を含む明確なラベル表示など、安全かつ効果的な使用を促進するための特定の表示を行わなければならない。

剤形：オイル、ローション、クリーム、ゲル、バター、ペースト、軟膏、スティック、スプレー、またはパウダーが認められている。 ただし、スプレータイプの日焼け止めのGRASEステータスは、試験および表示要件の対象となり、パウダーのGRASE判定には追加データが必要である。 最終命令では、ナノテクノロジーを使用して製造された（またはナノ材料を含む）日焼け止め製品をGRASEまたはGRASEでないと分類することは提案されていない。

ブロードスペクトラムの謳い文句：UVA暴露に関連する重大な害の証拠が増えていることに対処するため、POはSPF値15以上のすべての日焼け止めはブロードスペクトラム要件を満たすべきであると述べている。 これには、ブロードスペクトラム製品がUVA1/UV比0.7以上を満たすという新たな要件が提案されている。

SPF claim / maximum SP: POはSPF値の上限を定めていないが、表示値の上限をSPF60+とすることを提案している。ただし、SPF値80までの日焼け止め製品の販売は認めている。

耐水性： 日焼け止め医薬品は、21 CFR 201.327の試験に従い、40分または80分の耐水性を有すると定義され、明確に表示される。

ラベルおよび包装に関する具体的要件（21CFR201.327）： また、日焼け止めラベルの重要情報に対する消費者の認識を向上させるため、以下のような変更も提案されている：

• 製品に含まれる日焼け止め有効成分をアルファベット順に記載し、その後に「日焼け止め」と製品の剤形（「ローション」や「スプレー」など）を記載する。
• 日焼けによる皮膚がんや早期老化の予防に役立つことが示されていない日焼け止め製品には、SPF表示の後にアスタリスク（*）を記載し、消費者にラベルの別の場所にある「皮膚がん／皮膚老化に関する注意喚起」を参照するよう指示することが義務付けられる。
• 必要な情報が不明瞭になったり、他の表示特徴に圧倒されたりするのを防ぐため、ラベル上のSPF、広域スペクトル、耐水性の記載に求められる書式が改訂される。

ベモトリジノール - PARSOL® シールド

ベモトリジノール（BEMT）は、低濃度でも効率的にUVAおよびUVBを保護する光安定性の広域スペクトルフィルターです。 DSMは2016年から、日焼け止めやパーソナルケア化粧品に使用する紫外線吸収剤として、BEMTをPARSOL® Shieldの商品名で提供しています。 使いやすく、有機および無機の両方のUVフィルターと互換性があります。 

しかし、1999年以来世界的に使用されているにもかかわらず、BEMTはOTCサンスクリーン・モノグラフでは使用が承認されていない。 現在米国で使用されている16種類のUVフィルターのうち14種類の使用を脅かす規制状況の変化に直面し、製剤メーカーと消費者双方にとって日焼け防止の選択肢が大幅に制限される可能性がある中で、BEMTの承認は大きな利益をもたらすだろう。 

DSMでは、米国の消費者がBEMTのような最新のフィルターが提供できる幅広い紫外線防御と官能特性の恩恵を受けられるようにすることが極めて重要であると考えています。 BEMTのようなUVフィルターを利用することは、皮膚の健康を守り、米国で増加傾向にある皮膚癌を予防するのに役立ちます。 そのため、当社はBEMTを最大濃度6%でサンスクリーンイノベーション法に含まれるよう後援しています。  

私たちは、FDAと面談し、薬事規制プロセスに多大な努力と資源を投入しています。 私たちは、FDAによるBEMTの審査に必要な裏付けとなる適切な安全性および毒性データを収集し、時間とコストに関係なく、GRASEの対象化合物を決定することに全力を尽くします（図2）。