Regelgeving van de VS inzake zonnebrandmiddelen

Kan PARSOL® Shield van dsm-firmenich het eerste goedgekeurde UV-filter in meer dan 20 jaar worden?

Sinds 1999 heeft de FDA geen UV-filters meer goedgekeurd voor gebruik in cosmetica. In deze blog onderzoeken we de oorzaken van deze vertraging van 20 jaar en bespreken we het werk dat dsm-firmenich doet om goedkeuring in de VS te krijgen voor onze breedspectrum UVA- en UVB-filter, bemotrizinol (BEMT) - ook bekend als PARSOL® Shield.

In 1999 werd de definitieve OTC-monografie over zonnebrandmiddelen zonder recept uitgebracht. Hierin werden de voorwaarden beschreven waaronder OTC-zonnebrandmiddelen uit de monografie algemeen erkend worden als veilig en effectief (GRASE) (zie ons eerdere artikel over 'UV-filters verdedigen in het kader van de FDA-zonnebrandmiddelenmonografie').

In 2019 publiceerde de FDA een Tentative Final Monograph (TFM), waarin nieuwe testvereisten voor zonnebrandingrediënten werden voorgesteld op basis van hun beoordeling van veranderende gebruikspatronen van zonnebrandmiddelen, die wezen op een frequenter gebruik gedurende langere perioden. In 2020 betekende de Coronavirus Aid, Relief, and Economic Security (CARES) Act dat de FDA het goedkeuringsproces voor OTC-geneesmiddelen moest hervormen. Dit heeft ertoe geleid dat de FDA een nieuwe PO (proposed order) voor zonneschermen heeft uitgegeven, waarin de vereisten van de TFM voor 2019 zijn opgenomen.

Als onderdeel van de OTC-hervorming heeft de FDA de definitieve OTC-monografie van zonnebrandmiddelen uit 1999 opgeschort totdat de PO is afgerond. De FDA heeft ook een bepaling opgenomen om verschillende werkzame bestanddelen van zonnebrandmiddelen, die momenteel door de industrie worden gesteund vanuit veiligheidsperspectief, uit te stellen van de definitieve PO. Als onderdeel van de 2021 PO gaf de FDA aan dat de ingrediënten die door de industrie worden ondersteund, op de markt zouden mogen worden gebracht zolang er vooruitgang werd geboekt met betrekking tot de voltooiing van de onderzoeken die nodig zijn voor de FDA om een GRASE-beslissing te nemen.

Hier geven we een overzicht van wat de GRASE- en CARES-wetten betekenen voor zonnebrandmiddelen, waaronder de voorwaarden voor actieve ingrediënten en etikettering, SPF-claims en eisen voor een breed werkingsspectrum.

Vervolgens introduceren we het actieve zonnebrandmiddel BEMT, dat, ondanks het feit dat het al vele jaren wereldwijd wordt gebruikt als UV-filter, momenteel niet verkrijgbaar is in de VS. In feite zijn er op dit moment slechts 16 UV-filters goedgekeurd voor gebruik in de VS, vergeleken met 27 in de EU. We bespreken onze reis en de huidige vooruitgang met de FDA bij het sponsoren van BEMT voor opname in de monografie van zonnebrandmiddelen als GRASE, met de mogelijkheid dat het de eerste UV-filter wordt die in de VS wordt goedgekeurd sinds 1999.

De door de FDA voorgestelde volgorde voor zonneschermen

OTC-zonnebrandmiddelenmonografie: Regelgevende processen

In de VS worden zonnefilters door de FDA gereguleerd als OTC-geneesmiddelen en moeten ze GRASE goedgekeurd zijn voordat ze mogen worden gebruikt in zonbeschermingsproducten. Met de invoering van de nieuwe CARES-wet in 2020 is een aantal aanvullende regelgevende processen in werking getreden voor de goedkeuring van UV-filters.

Wat is hetzelfde gebleven?

• Beoordeling op basis van ingrediënten
• API's gegroepeerd per therapeutische categorie
• GRASE (algemeen erkend als veilig en effectief) bepaling
• Geen FDA-goedkeuring vooraf
• Publieke commentaarperiode

Wat was nieuw?

• Proces voor bestuursdwang (AO)
• OTC Monograph Order Request (OMOR)
• Bestaande OTC-monografie en ingrediënten moeten worden overgebracht naar AO
• Exclusiviteitsbepalingen voor innovatie
• Gebruikersvergoeding voor OTC-monografieën (OMUFA)
• Kleine wijzigingen in bepalingen voor doseringsvormen
• Vertrouwelijke informatie en formele bijeenkomsten met FDA

OTC-zonnebrandmiddelenmonografie: Veiligheid, doeltreffendheid en etiketteringsvereisten van UV-filters 

De FDA's 2021 PO specificeert vereisten voor alle belangrijke parameters die verantwoordelijk zijn voor de veiligheid en doeltreffendheid van zonnebrandmiddelen, evenals specifieke etiketteringsvereisten om de bewustwording van consumentenproducten te verbeteren (Afb. 1). 

GRASE-bepaling voor actieve ingrediënten: Actieve ingrediënten worden verantwoordelijk gehouden door GRASE-bepaling. Op basis van nieuwe gegevensvereisten zijn van de 16 momenteel goedgekeurde OTC-actieve ingrediënten voor zonnefilters er nu slechts twee - zinkoxide en titaniumoxide - erkend als GRASE.
Voor de resterende actieve ingrediënten zijn meer gegevens nodig om de GRASE status te verkrijgen. Als deze gegevens niet kunnen worden geleverd, mogen deze actieve ingrediënten niet meer worden gebruikt op de Amerikaanse markt. Uitstel met een jaar, dat kan worden verlengd, is mogelijk als er vooruitgang wordt geboekt om de veiligheid van de niet-GRASE filters te ondersteunen, maar de aanvullende klinische en niet-klinische veiligheidsstudies die nodig zijn, zijn uitgebreid.

Positieve lijst van toegestane actieve (API) en inactieve ingrediënten: Totdat de FDA's 2021 PO is afgerond, moeten alle zonnebrandmiddelen die onder de FDA 1999 sunscreen final rule vallen, voldoen aan de 2011 voorschriften voor etikettering en SPF zoals aangegeven in 21 CFR 201.327 en voorzien zijn van specifieke etikettering om een veilig en doeltreffend gebruik te bevorderen, waaronder duidelijke etikettering met informatie over concentraties, indicaties, gebruiksaanwijzingen en -voorwaarden.

Doseringsvormen: Oliën, lotions, crèmes, gels, boters, pasta's, zalven, sticks, sprays of poeders zijn toegestaan. De GRASE status voor zonnefilters in sprayvorm is echter afhankelijk van test- en etiketteringsvereisten en er zijn aanvullende gegevens nodig om GRASE voor poeders vast te stellen. In het definitieve besluit wordt geen categoriale indeling voorgesteld van zonnebrandmiddelen die met behulp van nanotechnologie zijn vervaardigd (of nanomaterialen bevatten) als GRASE of niet GRASE.

Breed spectrum claims: Om tegemoet te komen aan het groeiende bewijs dat blootstelling aan UVA schadelijk is, stelt de PO dat alle zonnebrandcrèmes met een SPF-waarde van 15 en hoger moeten voldoen aan de vereisten voor een breed spectrum. Dit omvat een voorgestelde nieuwe eis dat breedspectrumproducten voldoen aan een UVA1/UV-verhouding van 0,7 of hoger.

SPF-claims / maximale SP: De PO bevat geen limiet voor maximale SPF-waarden, maar stelt voor dat de maximale geëtiketteerde waarde SPF 60+ moet zijn. Wel mogen zonnebrandmiddelen met een SPF-waarde tot 80 in de handel worden gebracht.

Waterbestendigheid: Zonnebrandmiddelen moeten worden gedefinieerd en duidelijk geëtiketteerd als middelen die 40 of 80 minuten waterbestendig zijn, volgens de test in 21 CFR 201.327.

Specifieke vereisten voor etiketten en verpakking (21CFR201.327): Er zijn ook wijzigingen voorgesteld om de consument beter bewust te maken van belangrijke informatie op de etiketten van zonnebrandmiddelen:

• Toevoeging van een alfabetische lijst van de werkzame bestanddelen van het zonnebrandmiddel in het product, gevolgd door "zonnebrandmiddel" en de doseringsvorm van het product (bijvoorbeeld "lotion" of "spray").
• Zonnebrandmiddelen waarvan niet is aangetoond dat ze helpen om huidkanker of vroegtijdige huidveroudering door de zon te voorkomen, moeten na de SPF-vermelding een sterretje (*) plaatsen om consumenten te wijzen op de "Waarschuwing voor huidkanker/huidveroudering" elders op het etiket.
• Om te voorkomen dat de vereiste informatie wordt overschaduwd door andere etiketteringskenmerken, wordt de vereiste opmaak van de SPF, het breedspectrum en de waterbestendigheid op het etiket herzien.

Bemotrizinol - PARSOL® Shield

Bemotrizinol (BEMT) is een fotostabiele breedspectrumfilter die efficiënt UVA- en UVB-bescherming biedt, zelfs bij lage concentraties. Sinds 2016 levert DSM BEMT onder de handelsnaam PARSOL® Shield als UV-lichtabsorber voor gebruik in zonnebrandcrèmes en cosmetische producten voor persoonlijke verzorging. Het is gemakkelijk te gebruiken en compatibel met zowel organische als anorganische UV-filters. 

Hoewel BEMT al sinds 1999 wereldwijd wordt gebruikt, is het niet goedgekeurd voor gebruik in de monografie over zonnebrandmiddelen van het OTC. De goedkeuring ervan zou van groot voordeel zijn in het licht van de veranderende regelgeving die het gebruik van 14 van de 16 UV-filters die momenteel in de VS worden gebruikt, bedreigt. 

Bij DSM vinden we het cruciaal dat consumenten in de VS kunnen profiteren van de breedspectrum UV-bescherming en sensorische eigenschappen die moderne filters zoals BEMT kunnen bieden. Toegang tot UV-filters zoals BEMT helpt de gezondheid van de huid te beschermen en huidkanker te voorkomen, die in de VS toeneemt. Daarom sponsoren we BEMT voor opname in de Sunscreen Innovation Act met een maximale concentratie van 6%.  

We hebben ontmoetingen gehad met de FDA en investeren aanzienlijke inspanningen en middelen in het regelgevingsproces. We zijn vastbesloten om de juiste veiligheids- en toxicologische gegevens te verzamelen die nodig zijn om de noodzakelijke ondersteuning te bieden voor de beoordeling van BEMT door de FDA en om te bepalen of de verbinding onder GRASE valt - ongeacht de tijd en de kosten (Fig. 2).