6月 23, 2022
このブログでは、提案されているFDAのサンスクリーンモノグラフ行政命令によって提示される課題の概要を説明します。
2019年2月21日、米国食品医薬品局（FDA）は、米国における市販の日焼け止め製品の規制要件を更新し、製品が一般に安全かつ有効であると認められる条件（GRASE）を記載した規則案（サンスクリーンモノグラフの暫定最終版）を発表した。
この政府の発表により、現在米国内の日焼け止め製品に使用されている16種類のUVフィルター有効成分のうち、GRASEと定義されているのは2種類のみとなり、日焼け止めの安全性に関する消費者の不安も誘発することになった。
残りの12種類のUVフィルターについては、GRASEステータスを支持するために追加の安全性データが必要であり、日焼け止めの使用量の増加や、最初の評価以降に日焼け止め製品に関連する潜在的リスクに関する情報が進化しているなどの状況の変化に直面して、FDAが要求したものである。 重要なことは、FDAは、この追加データの要求は、「データが不十分であると提案された日焼け止め有効成分が日焼け止めに使用するには安全でないというFDAの結論を示すものではない」ことを明確に示していることである。
これを受けて、パーソナルケア製品協議会（PCPC）サンスクリーンコンソーシアムは、紫外線暴露の危険性から米国人口を保護するために適切なUVフィルターが利用可能であることを保証することを目的として、一般的に使用されている7つのUVフィルターが以前保持していたGRASEステータスを支持し、擁護するために結成された。
ここでは、提案されているFDAのサンスクリーンモノグラフ行政命令によって提示された課題の概要を説明し、PCPCサンスクリーンコンソーシアムとUV業界内で進行中の活動について紹介します。
FDAのサンスクリーン・モノグラフ暫定最終案では、現在サンスクリーン製品に使用されている16の有効成分のうち、酸化亜鉛と酸化チタンの2つだけがGRASEとして認められている。 アミノ安息香酸（PABA）とサリチル酸トロラミンは安全性の問題からGRASEではないと判断され、残りの12のUVフィルターはGRASEの地位を得るためにさらなる有効性と安全性のデータが必要とされている。
業界全体としては、利用可能なすべてのUVフィルターがGRASEステータスを獲得するための努力を支持しているが、FDAが提案する試験要件を完全に満たすためのスケジュールは広範囲かつ複雑である。 現在、非常に多くのデータが必要とされており、時間とコストを要する段階的試験（フィルター1枚あたり約1000万～1200万ドル）の必要性が示されている（図1）。
利用可能なUVフィルターはほんの一握りであるため、消費者が安心して使用できる安全で効果的な日焼け止め製品を開発するためには、各有効成分のリスク状況を確認することが不可欠である。 毎年、推定200万〜300万人の非黒色腫および13万2000人の黒色腫の皮膚がん患者が記録されており、診断されるがんの3人に1人は皮膚がんの一種である（出典：世界保健機関）。
FDAのサンスクリーンモノグラフに呼応し、サンケアの専門家や業界全体のUV成分・製品開発者の支援を受けて、PCPCサンスクリーンコンソーシアムが結成されました。
DSMのCarl D'Ruizが議長を務めるPCPCサンスクリーンコンソーシアムは、FDAのサンスクリーンモノグラフにおけるUVフィルターの従来のGRASEステータスを擁護・支持し、代替試験のための適切なFDAのアプローチを確立するために、FDAと緊密な交流を行っている。
PCPCサンスクリーンコンソーシアムは、4つの主要なワーキンググループで構成されている（図2）：
リーダー：C. D'Ruiz、DSM、規制・科学・政府担当シニアマネージャー
FDAおよびその他の政府機関との技術グループ活動の調整、伝達、連携のための包括的な戦略策定を担当。
議長：J. ナッシュ、プロクター& ギャンブル社取締役
各UVフィルターの毒性データの評価とリスクアセスメントの作成を担当。
座長代理：A. コフツ、パーソナルケア製品評議会EVPサイエンス、チーフ・サイエンティスト
提案されたIVPTおよび臨床MusT試験のためのラボの特定と試験プロトコルの開発、および経皮安全性に関する既存の企業データの収集と要約を担当。
座長：A.コフツ、PCPC主任研究員
MusT試験のための適切な製剤および剤形の開発および試験を担当。
PCPCサンスクリーンコンソーシアムは現在、7つのUVフィルター有効成分のGRASEステータスを擁護・支持している：
FDAは、特定の成分について必要な研究が適時かつ真摯に進められているという満足のいく回答が得られた場合、その成分を含む日焼け止めの状況に関する最終命令の改訂版の発行を当初は毎年延期する用意があることを示した。
PCPCサンスクリーンコンソーシアムは、スポンサーとなっている成分の安全性を裏付けるために行われている進捗状況について、さらに詳細な臨床および非臨床情報を提供する意向であり、このプロセスにおいて不要な試験を回避する方法を見つけるためにFDAと協力する意向である。 より具体的には、現在問題となっているUVフィルターについて、PCPCコンソーシアムは、サンスクリーン製品に関する2021年の最終命令案でFDAが特定した毒性学的エンドポイントに対処することにコミットしており、これらのエンドポイントに対処し、7つのUVフィルターのGRASEを確立するための道筋を提案する予定であり、これには、すでに存在するデータとともに、非動物的アプローチおよび臨床試験からのヒトデータ（例えば必要なMUsT）を利用した補足データも含まれる。
PCPCサンスクリーンコンソーシアムはまた、成分の安全性を確認するために、新たな代替方法と有効な科学的アプローチを確立することを提案する。 時間とコストを削減し、規制の効率化を目指すだけでなく、これには、7つのUVフィルターの発がん性の可能性、発達・生殖毒性（DART）、内分泌ハザード／リスクの評価に代替方法を使用し、既存のデータを補完する非動物的安全性試験アプローチの提案も含まれる。
DSMでは、サンスクリーンや化粧品業界における他の多くの開発者と同様に、可能な限り当局に認められた実証済みの代替方法を使用することで、動物実験の使用を回避・制限するために全力を尽くすことをお約束します。 そのため私たちは、PCPCサンスクリーンコンソーシアムが提案・支持する動物実験の代替方法、例えば米国学術会議報告書「21世紀における毒性試験：ビジョンと戦略」（Tox 21）（2007年）、FDAの「予測毒性学ロードマップ」（2017年）、米国科学・工学・医学アカデミー報告書「リスク関連評価を改善するための21世紀科学の利用」（2017年）などで想定されているような動物実験の代替方法の検証に向けて取り組んでいます。
皮膚がんは公衆衛生上の重大かつ予防可能な問題であり、消費者が日焼け止めの安全性に対する誤った懸念のために積極的に日焼け止めを避ける日々は、消費者をさらに危険にさらすことになる。
PCPCサンスクリーンコンソーシアム、そしてDSMとサンセーフ・ソサエティは、安全で効果的なサンスクリーン成分と適切なSPFを持つ製品を確保することに重点を置いていきます。 そのために、業界としてFDAと協力し、幅広いUVフィルター有効成分の安全性を証明し、GRASEステータスを獲得していきます。
PCPCサンスクリーンコンソーシアムには、すでに今日までの長い実績があり、そのリストは本記事の最後に掲載されています。 今後数週間の優先事項として、戦略的諮問チームは次のステップとFDAとの協議をサポートするための推奨事項を示しましたが、これらはすべて、UVフィルターが同じ量の裏付けデータを持つ医薬品として規制されることのない最終的な要求事項を達成するためのものです。
これには、例えば、FDAへの働きかけを行い、行政手続きをさらに明確にすることや、有効成分を使用した製剤案のIVPT試験を次の段階に進めることなどが含まれる。
今後も活動を続けながら、さらなる最新情報を「規制に光を」セクションでお伝えしていく。