専門家に訊く：CBDと脂質 - CBDベースのイノベーションのための勝利の組み合わせ

カンナビジオール（CBD）は、医薬品市場におけるエキサイティングな潜在的治療成分として台頭してきています。 これは、中枢神経系疾患（CNS）、疼痛管理、がん、気分障害など、多くの健康分野にわたってCBDの役割を研究する科学的研究が増加していることに後押しされています。 しかし、CBDベースの製剤、特にほとんどの患者にとって好ましい選択である経口投与では、生物学的利用能が依然として大きな課題となっています。

製薬業界全体でCBDの開発数が増加することが予想される中、CBDがもたらす技術的課題に対処することがメーカーにとってこれまで以上に急務となっています。 脂質ベースのシステムがバイオアベイラビリティの課題を克服し、CBDベースの製剤の成功を最適化するのに役立つ可能性がある理由をご覧ください。

アレックス・ザバラ氏（ dsm-firmenich、テクノロジー・プラットフォーム・ディレクター）へのAsk-the-Expertインタビューをご覧いただき、CBDイノベーションにおける脂質ベースのシステムの利点を探ってください。

CBDのバイオアベイラビリティ：課題

CBD の経口バイオアベイラビリティの低さは、溶解度の低さと ファーストパス効果の両方に影響されるため、CBD 領域において製剤最適化の新たな機会を生み出しています。CBD を含むカンナビノイドは親油性の高い分子（logP 6.3）であるため、水への溶解度が非常に低く（12.6 mg/L）、経口製剤化の過程でこれらの要因が考慮されない場合、CBD の吸収は最終製品において意図されたよりも低くなる可能性があります。 ヒトにおける CBD の薬物動態データを調査したある系統的レビューでは、適切に対処されない場合、経口摂取後の CBD のバイオアベイラビリティは 6％と低くなる可能性があると結論づけています^1。

また、この分子は初回通過代謝を受ける。 初回通過効果とは、薬物代謝の現象で、特に経口投与された場合、全身循環に到達する前に薬物の濃度が大幅に低下することである。 初回通過代謝は通常、腸または肝臓で起こり、薬物の大部分が所望の作用部位に到達しないことを意味する。経口吸収されたCBDの最大75％は、全身循環に到達する前に肝代謝によって除去されると推定されている。²

ファーストパス効果はCBDの不完全な消化管吸収をもたらす可能性が高く、実質的な治療効果を得るためには有効成分が大量に必要であることを意味します。 これを克服するために別の投与経路が検討されていますが、これらにも独自の課題があります。 例えば、吸入経路は複雑な装置を必要とすることがあり、特に急性で迅速な必要性がある場合には、患者の自己投与に関連する困難が生じることがあります。 そのため、製剤メーカーはCBDのバイオアベイラビリティを改善し、最終的に特に経口製剤に必要な原薬の全体量を最小化するのに役立つ解決策を模索し続けています。 例えば、本質的な溶解性に対処することは、バイオアベイラビリティが低いという溶解性の側面に取り組むのに役立つ可能性があります。

脂質ベースの溶液の潜在的役割 

Lipid-based systems are a natural way to improve the solubility of molecules with high lipophilicity and low water solubility, like CBD. In this approach, the solubility of CBD in the lipid creates an overall solubilized formulation that avoids solid-state limitations for absorption. However, bioavailability can remain low if a molecule is also susceptible to first pass metabolism. Using lipid formulations that contain long-chain polyunsaturated fatty acid (LCPUFA) components – like docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) – can help promote intestinal lymphatic absorption, over the normal hepatic portal system. This is because long-chain fatty acids encourage chylomicron production. These chylomicrons are transported into the blood stream, offering a path to bypass first-pass metabolism in the liver altogether. If lipophilic drugs are co-administered with these lipids (e.g., via lipid-based nanoparticles), they are incorporated into chylomicrons and can be delivered to the lymphatic sys

³ ここで、DHAとEPAのオメガ3 LCPUFAは、従来のナノエマルジョンと比較して、試験管内で優れた徐放性プロファイルを示した。

バイオアベイラビリティ以外の利点

CBDベースのイノベーションにおけるDHAとEPAの利点は、バイオアベイラビリティ以外にも広がっています。 オメガ3 LCPUFAは、体内で自然に生成されるカンナビノイドであるエンドカンナビノイドの合成にも関与しています。 このエンドカンナビノイドは、神経細胞間でシグナルを送り、複数の身体機能に不可欠です。 DHAとEPAは、既存のエンドカンナビノイドと反応してオメガ3由来のエンドカンナビノイドエポキシドを生成することもできます。このエンドカンナビノイドエポキシドは、強力な抗炎症作用を有することが学術文献で示されています。⁴

Think CBD, think dsm-firmenich

CBDの研究は製薬業界において有望であり、この分野での新規開発には多くの機会があります。 しかし、市場はまだ黎明期にあり、この成分でイノベーションを起こそうとする製剤メーカーが直面しているのは、技術的な大きな課題です。

適切なパートナーがいれば、メーカーはCBD市場に早期に自信を持って参入し、主導的地位を築くことができる。 dsm-firmenichは脂質製造のリーダーであり、様々な医薬品用途に使用される最高の安全性と品質要件を満たす広範な栄養脂質のポートフォリオを有しています。 さらに、CBDのパイオニアであるBrains Bioceutical社との最近の戦略的提携を通じて、お客様がCBDの治療可能性を探求するためのイノベーション・プラットフォームも提供しています。 当社の専門知識は、お客様が治療戦略を拡大し、世界的に患者の健康をサポートするために、他の製剤上の課題と合わせてCBDのバイオアベイラビリティの問題を克服するのに役立ちます。