Demandez à l'expert : CBD et lipides - une combinaison gagnante pour l'innovation basée sur le CBD

Le cannabidiol (CBD) apparaît comme un ingrédient thérapeutique potentiel très intéressant sur le marché pharmaceutique. Cette évolution a été favorisée par l'intensification de la recherche scientifique sur le rôle du CBD dans un certain nombre de domaines de la santé, notamment les maladies du système nerveux central (SNC), la gestion de la douleur, le cancer, les troubles de l'humeur, et bien d'autres encore. Cependant, la biodisponibilité reste un défi important pour les formulations à base de CBD, en particulier pour l'administration par voie orale - le choix préféré de la plupart des patients.

Avec l'augmentation attendue du nombre de développements de CBD dans l'industrie pharmaceutique, il est de plus en plus urgent pour les fabricants de relever les défis techniques posés par le CBD. Découvrez pourquoi les systèmes à base de lipides peuvent aider à surmonter les problèmes de biodisponibilité et à optimiser le succès des formulations à base de CBD.

Regardez notre entretien avec Alex Zabara - Directeur de la plateforme technologique, dsm-firmenich - pour découvrir les avantages des systèmes à base de lipides dans l'innovation en matière de CBD.

Biodisponibilité du CBD : le défi

La faible biodisponibilité orale du CBD - qui est affectée à la fois par une mauvaise solubilité et par l'effet de premier passage - crée de nouvelles opportunités pour l'optimisation de la formulation dans le domaine du CBD. Les cannabinoïdes - y compris le CBD - sont des molécules très lipophiles (avec un logP de 6,3) et ont donc une très faible solubilité dans l'eau (12,6 mg/L). Si ces facteurs ne sont pas pris en compte au cours du processus de formulation orale, l'absorption du CBD peut être inférieure à celle prévue dans le produit final. Une revue systématique explorant les données pharmacocinétiques du CBD chez l'homme a conclu que la biodisponibilité du CBD après une prise orale peut être aussi faible que 6 % si elle n'est pas traitée correctement.¹

La molécule est également soumise à un métabolisme de premier passage. L'effet de premier passage est un phénomène du métabolisme des médicaments par lequel la concentration d'un médicament - en particulier lorsqu'il est administré par voie orale - est fortement réduite avant qu'il n'atteigne la circulation systémique. Le métabolisme de premier passage se produit généralement dans l'intestin ou le foie et signifie qu'une grande partie du médicament n'atteint pas le site d'action souhaité. On estime que jusqu'à 75 % du CBD absorbé par voie orale est éliminé par le métabolisme hépatique avant d'atteindre la circulation systémique.²

L'effet de premier passage est susceptible d'entraîner une absorption gastro-intestinale incomplète du CBD, ce qui signifie que l'ingrédient actif peut être nécessaire en grande quantité pour avoir un effet thérapeutique réel. D'autres voies d'administration ont été explorées pour surmonter ce problème, mais elles présentent également leurs propres difficultés. Par exemple, les voies d'inhalation peuvent nécessiter un équipement complexe et il y a parfois des difficultés liées à l'auto-administration par le patient, en particulier lorsque le besoin est aigu et rapide, tandis que les gouttes sublinguales présentent des difficultés liées au goût. C'est pourquoi les formulateurs continuent à chercher des solutions qui contribueront à améliorer la biodisponibilité du CBD et, en fin de compte, à réduire la quantité globale de substance médicamenteuse requise dans les formulations orales en particulier. La résolution du problème de la solubilité intrinsèque, par exemple, peut contribuer à résoudre l'aspect solubilité de la biodisponibilité médiocre.

Le rôle potentiel des solutions à base de lipides  

Les systèmes à base de lipides sont un moyen naturel d'améliorer la solubilité des molécules à forte lipophilie et à faible solubilité dans l'eau, comme le CBD. Dans cette approche, la solubilité du CBD dans les lipides crée une formulation globale solubilisée qui évite les limitations de l'état solide pour l'absorption. Cependant, la biodisponibilité peut rester faible si une molécule est également susceptible d'être métabolisée au premier passage. L'utilisation de formulations lipidiques contenant des acides gras polyinsaturés à longue chaîne (AGPLC), tels que l'acide docosahexaénoïque (DHA) et l'acide eicosapentaénoïque (EPA), peut favoriser l'absorption lymphatique intestinale, par rapport au système porte hépatique normal. En effet, les acides gras à longue chaîne favorisent la production de chylomicrons. Ces chylomicrons sont transportés dans la circulation sanguine, ce qui permet de contourner le métabolisme de premier passage dans le foie. Si des médicaments lipophiles sont administrés en même temps que ces lipides (par exemple, via des nanoparticules à base de lipides), ils sont incorporés dans les chylomicrons et peuvent être acheminés vers le système lymphatique.

Cette approche a déjà été utilisée pour l'administration efficace de lutéine.³ Ici, les AGCL oméga-3 DHA et EPA ont présenté un profil de libération durable in vitro supérieur à celui des nano-émulsions conventionnelles.

Des avantages au-delà de la biodisponibilité

Les avantages du DHA et de l'EPA dans les innovations à base de CBD vont également au-delà de la biodisponibilité. Les AGCLP oméga-3 participent également à la synthèse des endocannabinoïdes, des cannabinoïdes produits naturellement par l'organisme. Ces endocannabinoïdes envoient des signaux entre les cellules nerveuses et font partie intégrante de multiples fonctions corporelles. Le DHA et l'EPA peuvent également réagir avec les endocannabinoïdes existants pour créer des époxydes d'endocannabinoïdes dérivés d'oméga-3, dont la littérature académique a montré qu'ils avaient de puissantes propriétés anti-inflammatoires.⁴

Pensez CBD, pensez dsm-firmenich

La recherche sur le CBD est très prometteuse pour l'industrie pharmaceutique et il existe de nombreuses possibilités de nouveaux développements dans ce domaine. Toutefois, le marché n'en est qu'à ses débuts et les formulateurs désireux d'innover avec cet ingrédient sont confrontés à d'importants défis techniques.

Avec le bon partenaire, les fabricants peuvent entrer sur le marché du CBD très tôt et en toute confiance, afin de se forger une position de leader. dsm-firmenich est un leader dans la fabrication de lipides, avec un portefeuille étendu de lipides nutritionnels qui répondent aux exigences les plus élevées en matière de sécurité et de qualité pour une utilisation dans une gamme d'applications pharmaceutiques. De plus, grâce à notre récent partenariat stratégique avec Brains Bioceutical, pionnier du CBD, nous offrons désormais une plateforme d'innovation pour aider les clients à explorer le potentiel thérapeutique du CBD. Notre expertise peut aider les clients à surmonter les problèmes de biodisponibilité du CBD en conjonction avec d'autres défis de formulation, afin d'élargir les stratégies de traitement et de soutenir la santé des patients à l'échelle mondiale.