Pergunte ao especialista: CBD e lipídios - uma combinação vencedora para a inovação baseada no CBD

O canabidiol (CBD) está surgindo como um potencial ingrediente terapêutico interessante no mercado farmacêutico, impulsionado pelo aumento das pesquisas científicas que investigam o papel do CBD em várias áreas da saúde, incluindo doenças do sistema nervoso central (SNC), controle da dor, câncer, transtornos do humor e muito mais. No entanto, a biodisponibilidade continua sendo um desafio significativo nas formulações à base de CBD, especialmente para administração oral, a escolha preferida da maioria dos pacientes.

Com a expectativa de que o número de desenvolvimentos de CBD aumente em todo o setor farmacêutico, há um impulso cada vez mais urgente para que os fabricantes enfrentem os desafios técnicos trazidos pelo CBD. Continue lendo para descobrir por que os sistemas baseados em lipídios podem ajudar a superar os desafios de biodisponibilidade e otimizar o sucesso das formulações baseadas em CBD.

Assista à nossa entrevista Ask-the-Expert com Alex Zabara - Diretor da Plataforma de Tecnologia, dsm-firmenich - para explorar os benefícios dos sistemas à base de lipídios na inovação do CBD.

Biodisponibilidade do CBD: o desafio

A baixa biodisponibilidade oral do CBD, que é afetada tanto pela baixa solubilidade quanto pelo efeito de primeira passagem , está criando novas oportunidades para a otimização da formulação no espaço do CBD. Os canabinoides, incluindo o CBD, são moléculas altamente lipofílicas (com um logP 6,3) e, portanto, têm uma solubilidade muito baixa em água (12,6 mg/L). Se esses fatores não forem considerados durante o processo de formulação oral, a absorção do CBD pode ser menor do que a pretendida no produto final. Uma revisão sistemática que explora os dados farmacocinéticos do CBD em humanos concluiu que a biodisponibilidade do CBD após a ingestão oral pode ser tão baixa quanto 6% se não for tratada adequadamente.¹

A molécula também está sujeita ao metabolismo de primeira passagem. O efeito de primeira passagem é um fenômeno do metabolismo de medicamentos em que a concentração de um medicamento - especificamente quando administrado por via oral - é bastante reduzida antes de atingir a circulação sistêmica. O metabolismo de primeira passagem geralmente ocorre no intestino ou no fígado e significa que uma grande proporção do medicamento não atinge o local de ação desejado. Estima-se que até 75% do CBD absorvido por via oral seja removido pelo metabolismo hepático antes de atingir a circulação sistêmica.²

É provável que o efeito de primeira passagem resulte na absorção gastrointestinal incompleta do CBD, o que significa que o ingrediente ativo pode ser necessário em uma grande quantidade para ter qualquer efeito terapêutico real. Vias alternativas de administração foram exploradas para superar isso, mas elas também apresentam seus próprios desafios. Por exemplo, as vias de inalação podem exigir equipamentos complexos e, às vezes, há dificuldades associadas à autoadministração do paciente, especialmente quando a necessidade é aguda e rápida, enquanto as gotas sublinguais apresentam desafios relacionados ao sabor. Dessa forma, os formuladores continuam a buscar soluções que ajudem a melhorar a biodisponibilidade do CBD e, em última análise, minimizem a quantidade total de substância medicamentosa necessária em formulações orais especificamente. A abordagem da solubilidade intrínseca, por exemplo, pode ajudar a lidar com o aspecto da solubilidade da biodisponibilidade ruim.

O papel potencial das soluções à base de lipídios  

Lipid-based systems are a natural way to improve the solubility of molecules with high lipophilicity and low water solubility, like CBD. In this approach, the solubility of CBD in the lipid creates an overall solubilized formulation that avoids solid-state limitations for absorption. However, bioavailability can remain low if a molecule is also susceptible to first pass metabolism. Using lipid formulations that contain long-chain polyunsaturated fatty acid (LCPUFA) components – like docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) – can help promote intestinal lymphatic absorption, over the normal hepatic portal system. This is because long-chain fatty acids encourage chylomicron production. These chylomicrons are transported into the blood stream, offering a path to bypass first-pass metabolism in the liver altogether. If lipophilic drugs are co-administered with these lipids (e.g., via lipid-based nanoparticles), they are incorporated into chylomicrons and can be delivered to the lymphatic sys

Essa abordagem já foi usada anteriormente para o fornecimento eficaz de luteína.³ Aqui, os LCPUFAs ômega-3 DHA e EPA ofereceram um perfil superior de liberação sustentada in vitro em comparação com as nanoemulsões convencionais.

Benefícios além da biodisponibilidade

Os benefícios do DHA e do EPA na inovação à base de CBD também vão além da biodisponibilidade. Os LCPUFAs ômega-3 também estão envolvidos na síntese de endocanabinoides - canabinoides produzidos naturalmente no corpo. Esses endocanabinoides enviam sinais entre as células nervosas e são parte integrante de várias funções corporais. O DHA e o EPA também podem reagir com endocanabinoides existentes para criar epóxidos endocanabinoides derivados do ômega-3, que foram demonstrados na literatura acadêmica como tendo poderosas propriedades anti-inflamatórias.⁴

Pense em CBD, pense em dsm-firmenich

A pesquisa sobre o CBD é promissora no setor farmacêutico e há muitas oportunidades para novos desenvolvimentos nesse espaço. No entanto, o mercado ainda está em sua infância e desafios técnicos significativos estão sendo enfrentados pelos formuladores que buscam inovar com o ingrediente.

Com o parceiro certo, os fabricantes podem entrar no mercado de CBD cedo e com confiança, para construir uma posição de liderança. A dsm-firmenich é líder na fabricação de lipídios, com um extenso portfólio de lipídios nutricionais que atende aos mais altos requisitos de segurança e qualidade para uso em uma variedade de aplicações farmacêuticas. Além disso, por meio de nossa recente parceria estratégica com a pioneira em CBD - Brains Bioceutical -, agora também oferecemos uma plataforma de inovação para ajudar os clientes a explorar o potencial terapêutico do CBD. Nossa experiência pode ajudar os clientes a superar os problemas de biodisponibilidade do CBD em conjunto com outros desafios de formulação, para expandir as estratégias de tratamento e apoiar a saúde dos pacientes em todo o mundo.