Ingredientes sintéticos e naturais do CBD: as diferenças e por que elas são importantes

Resumo

• Ingredientes farmacêuticos ativos (APIs) de canabidiol (CBD) sintético ou natural - isso realmente importa quando se trata de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos? 
• À medida que a inovação se acelera e se expande no campo dinâmico dos produtos farmacêuticos à base de CBD, torna-se ainda mais importante esclarecer as diferenças entre as opções sintéticas e as de origem natural. 
• Neste blog, , exploramos as principais diferenças entre os produtos sintéticos e os produtos de consumo. APIs de CBD produzidos e derivados naturalmente e o que eles significam para o desenvolvimento de medicamentos.

O tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD) são dois dos canabinoides mais estudados, dentre os mais de 100 canabinoides que ocorrem naturalmente na planta de cannabis.^1,2 O CBD, em particular, apresenta um grande potencial terapêutico devido ao seu perfil não intoxicante e à sua aplicabilidade em diversas doenças. A molécula pode ser extraída da Cannabis sativa ou produzida sinteticamente, o que significa que os inovadores interessados em explorar a molécula enfrentam uma escolha fundamental: CBD sintético ou natural?  

Para ajudar os desenvolvedores e pesquisadores de medicamentos a tomarem essa decisão, analisamos cinco diferenças fundamentais entre os APIs sintéticos e naturais de CBD. Continue lendo para informar seu próximo projeto de inovação em CBD.

1. Estrutura da molécula 

O processo natural de produção de compostos de CBD é muito preciso. Isso significa que as moléculas de CBD API derivadas de plantas têm a estrutura e a estereoquímica corretas, o que é importante para que ele se ligue aos receptores do corpo e permita que ele produza os efeitos terapêuticos pretendidos. Por outro lado, o CBD sintético é produzido por meio de uma série de reações químicas, sendo que esse processo pode produzir mais de um isômero de canabidiol. Os isômeros são moléculas com a mesma fórmula, mas com arranjo estrutural distinto, levando a propriedades potencialmente diferentes. Portanto, é necessário um processamento adicional para obter o isômero de CBD correto - (-)-TRANS-CBD - no CBD sintético. Os requisitos regulatórios em alguns países exigem resultados de testes laboratoriais que confirmem que o processamento adicional correto foi aplicado.

2. níveis de pureza

Assim como qualquer outro API, a pureza dos ingredientes de CBD para uso farmacêutico é uma consideração importante, pois as impurezas podem interferir na eficácia, na qualidade e na segurança desejadas de um medicamento. O CBD natural pode ser produzido de diferentes maneiras, resultando em uma molécula altamente pura (isolado de CBD) ou em um extrato de amplo espectro. A diferença é que o isolado de CBD é obtido por meio do refinamento do extrato natural para remover todos os outros compostos, como o THC, igualando um produto final que contém >99% de CBD. Já o CBD de amplo espectro passou por um processo de purificação menos intenso e retém outros compostos benéficos, como canabinoides menores. 

Por outro lado, o CBD sintético é produzido por meio de uma série de reações químicas controladas, resultando em uma forma altamente pura de CBD. No entanto, subprodutos indesejados, como impurezas relacionadas ao THC, podem se formar inadvertidamente durante esse processo. Se isso acontecer, será necessária uma etapa adicional de purificação (geralmente cara) para garantir a conformidade com as normas regulatórias e de segurança. Com o tempo, essas impurezas podem aumentar, especialmente quando o medicamento estiver chegando ao fim de sua vida útil. 

As abordagens farmacêuticas atuais favorecem a pureza de uma única molécula para uma dosagem e segurança confiáveis. O API de CBD derivado naturalmente da dsm-firmenich é um dos isolados botânicos de maior pureza do mercado, apresentando um nível de D9-THC de 0,000006% (essencialmente indetectável para a maioria dos laboratórios sob os métodos de detecção comumente usados), sem nenhuma impureza conhecida acima de 0,15% ou impureza desconhecida acima de 0,10%.

3. efeitos farmacológicos

Faltam estudos clínicos que comparem diretamente o CBD natural com o sintético. No entanto, pesquisas que exploram o CBD sintético para epilepsia resistente a medicamentos^3,4 revelaram que ele compartilha muitas características com o CBD natural^5,6,7,8. Isso sugere que o CBD sintético pode ser tão eficaz quanto o natural no tratamento de doenças como a epilepsia e, potencialmente, de outras doenças.

Outra investigação em modelos de células humanas de doenças sugeriu que os efeitos farmacológicos do CBD natural e sintético purificado - ou seja, propriedades anticancerígenas, neuroprotetoras e protetoras da barreira intestinal - são praticamente idênticos.⁹ Embora sejam necessárias mais evidências clínicas para entender os perfis farmacocinéticos do API de CBD natural e sintético, isso indica que os efeitos do CBD são semelhantes, independentemente da origem da molécula.

Mesmo assim, é necessária uma pesquisa básica e clínica mais rigorosa para explorar as indicações terapêuticas do CBD, independentemente de sua origem. Uma revisão recente informou que estudos futuros devem abordar lacunas na segurança, eficácia e resultados de longo prazo, particularmente em populações vulneráveis, como crianças, mulheres grávidas e idosos.¹⁰

4. perfil de segurança

Os canabinoides sintéticos imitam os efeitos das moléculas naturais de cannabis, mas podem apresentar riscos de toxicidade mais altos do que os compostos de origem vegetal. Uma análise concluiu que o uso crônico de compostos sintéticos pode estar associado a efeitos mais graves e duradouros à saúde do que a cannabis ou outras substâncias psicoativas.¹¹  Entre eles estão dificuldades respiratórias, hipertensão, dor no peito, espasmos musculares, insuficiência renal aguda, ansiedade, agitação, psicose e comprometimento cognitivo.

Os canabinóides naturais também trazem riscos, como a contaminação por pesticidas, metais ou micróbios durante o cultivo, a fabricação e a embalagem. Isso faz com que o CBD natural seja uma preocupação em potencial para populações vulneráveis, como crianças ou pacientes imunocomprometidos, e é algo que os pesquisadores e desenvolvedores devem estar atentos. Dito isso, nossa API de CBD aborda essas preocupações com uma documentação abrangente que verifica se ele está livre de pesticidas e outros contaminantes.

5. preferências regulatórias

Os órgãos reguladores dos principais mercados, como México, Brasil e Austrália, só permitem canabinoides de origem natural. Além disso, a monografia da farmacopeia europeia para o CBD, cuja conformidade é obrigatória para os produtos medicinais comercializados na UE, permite apenas o CBD derivado de fontes naturais, e não sintéticas. Além disso, os únicos medicamentos registrados que contêm CBD até o momento (Epidiolex® e Sativex®) apresentam isolados de CBD de origem natural. Ao contrário, os canabinoides sintéticos têm uso limitado em medicamentos aprovados, como a nabilona e o dronabinol, que imitam o THC. Isso faz com que os compostos de CBD de origem natural sejam a opção preferida para a pesquisa e o desenvolvimento de medicamentos e, em última análise, para o sucesso comercial. 

No entanto, não são apenas os reguladores que demonstram preferência pelo CBD de origem natural. Um estudo recente na Alemanha descobriu que 73% de 153 pacientes epilépticos preferiam o CBD natural.¹² Essa preferência foi motivada pela crença de que o CBD de origem botânica é menos tóxico e livre dos processos químicos usados para fabricar formas sintéticas. No entanto, também é importante observar que os pacientes geralmente têm grandes expectativas em relação ao CBD e aos produtos à base de cannabis devido à percepção de que "natural é seguro". Para equilibrar isso, os profissionais de saúde e os desenvolvedores de medicamentos devem assumir a responsabilidade de educar os pacientes sobre o uso do CBD com base em evidências.

As principais conclusões

A escolha entre APIs sintéticos e naturais de CBD é mais do que uma preferência - é uma decisão crítica que pode moldar os resultados de sua pesquisa, as estratégias de desenvolvimento de medicamentos e o sucesso comercial. Essa escolha está se tornando mais importante à medida que aumenta a demanda global por soluções à base de cannabis, juntamente com os crescentes pedidos de pesquisas mais robustas para expandir as indicações terapêuticas do CBD e garantir a conformidade com as diretrizes regulatórias.

Os ingredientes naturais do CBD já se beneficiam de extensas pesquisas clínicas e dados de segurança, oferecendo uma opção mais estabelecida e confiável para o desenvolvimento de medicamentos. Nossa oferta de CBD aproveita os benefícios dos ingredientes de CBD de origem natural e com respaldo científico, impulsionados por nossos serviços especializados de ponta a ponta. Juntos, podemos liberar o potencial terapêutico do CBD para expandir as opções de tratamento e a conveniência para os pacientes em todo o mundo.