Synthetische vs. natuurlijke CBD-ingrediënten: De verschillen en waarom ze er toe doen

Samenvatting

• Synthetische versus natuurlijke cannabidiol (CBD) werkzame farmaceutische bestanddelen (API's) - maakt dat echt iets uit bij het onderzoek naar en de ontwikkeling van geneesmiddelen? 
• Naarmate de innovatie op het gebied van CBD-gebaseerde geneesmiddelen versnelt en toeneemt, is het nog belangrijker geworden om de verschillen tussen natuurlijke en synthetische opties te verduidelijken. 
• In deze blog, verkennen we de belangrijkste verschillen tussen synthetisch geproduceerde en natuurlijk afgeleide CBD API's en wat ze betekenen voor de ontwikkeling van medicijnen.

Tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD) zijn twee van de meest bestudeerde cannabinoïden, van de meer dan 100 natuurlijk voorkomende cannabinoïden in de cannabisplant.^1,2 CBD, in het bijzonder, vertoont een groot therapeutisch potentieel vanwege zijn niet-intoxicerende profiel en toepasbaarheid bij een verscheidenheid aan ziekten. De molecule kan worden geëxtraheerd uit Cannabis sativa of synthetisch worden geproduceerd - wat betekent dat innovators die de molecule willen onderzoeken voor een cruciale keuze staan: synthetische of natuurlijke CBD?  

Om medicijnontwikkelaars en onderzoekers te helpen bij deze beslissing, zetten we vijf fundamentele verschillen tussen synthetische en natuurlijke CBD API's uiteen. Lees verder voor informatie over uw volgende CBD-innovatieproject.

1. Molecuulstructuur 

Het natuurlijke proces om CBD-verbindingen te maken is zeer nauwkeurig. Dit betekent dat CBD API moleculen van plantaardige oorsprong de juiste structuur en stereochemie hebben, wat belangrijk is voor de binding aan de receptoren van het lichaam, waardoor het de beoogde therapeutische effecten kan leveren. Anderzijds wordt synthetische CBD geproduceerd via een reeks chemische reacties, waarbij dit proces meer dan één isomeer van cannabidiol kan produceren. Isomeren zijn moleculen met dezelfde formule, maar met een verschillende structurele rangschikking, wat leidt tot mogelijk verschillende eigenschappen. Daarom is verdere verwerking nodig om het juiste CBD-isomeer - (-)-TRANS-CBD - in synthetische CBD te verkrijgen. Regelgevende vereisten in sommige landen vragen om laboratoriumtestresultaten die bevestigen dat de juiste aanvullende verwerking is toegepast.

2. Zuiverheidsniveaus

Net als bij elke andere API is de zuiverheid van CBD ingrediënten voor farmaceutisch gebruik een belangrijke overweging, omdat onzuiverheden de gewenste effectiviteit, kwaliteit en veiligheid van een medicijn kunnen verstoren. Natuurlijke CBD kan op verschillende manieren worden geproduceerd, wat resulteert in een zeer zuivere molecule (CBD-isolaat) of een breedspectrum extract. Het verschil is dat CBD isolaat wordt verkregen door het natuurlijke extract te verfijnen om alle andere bestanddelen, zoals THC, te verwijderen, wat resulteert in een eindproduct dat >99% CBD bevat. Breed-spectrum CBD heeft een minder intensief zuiveringsproces ondergaan en behoudt andere heilzame bestanddelen, zoals minder belangrijke cannabinoïden. 

Synthetische CBD wordt daarentegen geproduceerd door middel van een reeks gecontroleerde chemische reacties, wat een zeer zuivere vorm van CBD oplevert. Tijdens dit proces kunnen echter ongewenste bijproducten ontstaan, zoals THC-gerelateerde onzuiverheden. Als dit gebeurt, is een extra (vaak dure) zuiveringsstap nodig om te voldoen aan de veiligheidsnormen en regelgeving. Na verloop van tijd kunnen dergelijke onzuiverheden toenemen, vooral als het geneesmiddel het einde van zijn houdbaarheid nadert. 

De huidige farmaceutische benadering geeft de voorkeur aan zuiverheid van één molecuul voor betrouwbare dosering en veiligheid. De natuurlijk verkregen CBD API van dsm-firmenich is een van de zuiverste botanische isolaten op de markt, met een D9-THC gehalte van 0,000006% (in wezen niet detecteerbaar voor de meeste laboratoria met de algemeen gebruikte detectiemethoden), zonder bekende onzuiverheden boven de 0,15% of onbekende onzuiverheden boven de 0,10%. Bovendien zijn er meer dan 400 commerciële batches van ons CBD API isolaat geproduceerd, wat aantoont dat het productieproces consistent en betrouwbaar de vereiste kwaliteit kan leveren.

3. Farmacologische effecten

Klinische onderzoeken waarin natuurlijke CBD direct wordt vergeleken met synthetische CBD ontbreken. Onderzoek naar synthetische CBD voor medicijnresistente epilepsie^3,4 heeft echter aangetoond dat het veel kenmerken gemeen heeft met natuurlijke CBD^5,6,7,8. Dit suggereert dat synthetische CBD net zo effectief zou kunnen zijn als natuurlijke CBD bij de behandeling van aandoeningen zoals epilepsie en mogelijk ook andere aandoeningen.

Een ander onderzoek in menselijke celmodellen van ziekten heeft gesuggereerd dat de farmacologische effecten van gezuiverde natuurlijke en synthetische CBD - namelijk antikanker, neuroprotectieve en intestinale barrière beschermende eigenschappen - vrijwel identiek zijn.⁹ Hoewel er meer klinisch bewijs nodig is om de farmacokinetische profielen van zowel natuurlijke als synthetische CBD API te begrijpen, geeft dit aan dat de effecten van CBD vergelijkbaar zijn, ongeacht de herkomst van de molecule.

Toch is er rigoureuzer basis- en klinisch onderzoek nodig om de therapeutische indicaties van CBD te onderzoeken, ongeacht de herkomst. In een recent onderzoek werd geadviseerd dat toekomstige onderzoeken zich moeten richten op hiaten in de veiligheid, werkzaamheid en langetermijnresultaten, met name bij kwetsbare populaties zoals kinderen, zwangere vrouwen en oudere volwassenen.¹⁰

4. Veiligheidsprofiel

Synthetische cannabinoïden bootsen de effecten van natuurlijke cannabismoleculen na. Ze kunnen echter hogere toxiciteitsrisico's met zich meebrengen dan verbindingen van plantaardige oorsprong. Eén onderzoek concludeerde dat chronisch gebruik van synthetische verbindingen in verband kan worden gebracht met ernstigere en duurzamere gezondheidseffecten dan cannabis of andere psychoactieve stoffen.¹¹  Deze omvatten ademhalingsmoeilijkheden, hoge bloeddruk, pijn op de borst, spiertrekkingen, acuut nierfalen, angst, agitatie, psychose en cognitieve stoornissen.

Natuurlijke cannabinoïden brengen ook risico's met zich mee, zoals besmetting door pesticiden, metalen of microben tijdens de teelt, productie en verpakking. Dit maakt natuurlijke CBD een potentieel probleem voor kwetsbare populaties, zoals kinderen of immuungecompromitteerde patiënten, en is iets waar onderzoekers en ontwikkelaars rekening mee moeten houden. Dat gezegd hebbende, onze CBD API pakt deze zorgen aan met uitgebreide documentatie die aantoont dat het vrij is van pesticiden en andere verontreinigingen.

5. Voorkeuren voor regelgeving

Regelgevers in belangrijke markten zoals Mexico, Brazilië en Australië staan alleen cannabinoïden toe die van natuurlijke oorsprong zijn. Bovendien staat de monografie van de Europese farmacopee voor CBD, waarvan naleving verplicht is voor geneesmiddelen die in de EU op de markt worden gebracht, alleen CBD toe die afkomstig is van natuurlijke bronnen, en niet synthetisch. Bovendien bevatten de enige geregistreerde CBD-bevattende geneesmiddelen tot nu toe (Epidiolex® en Sativex®) CBD-isolaten uit natuurlijke bronnen. Synthetische cannabinoïden worden daarentegen beperkt gebruikt in goedgekeurde geneesmiddelen, namelijk nabilone en dronabinol, die THC nabootsen. Dit maakt CBD-verbindingen van natuurlijke oorsprong tot een voorkeursoptie voor geneesmiddelenonderzoek en -ontwikkeling - en uiteindelijk ook voor commercieel succes. 

Het zijn echter niet alleen regelgevers die een voorkeur hebben voor CBD van natuurlijke oorsprong. Uit een recent onderzoek in Duitsland bleek dat 73% van 153 epileptische patiënten de voorkeur gaf aan natuurlijke CBD.¹² Deze voorkeur werd gedreven door de overtuiging dat CBD van plantaardige oorsprong minder giftig is en vrij van de chemische processen die worden gebruikt om synthetische vormen te produceren. Toch is het ook belangrijk om op te merken dat patiënten vaak hoge verwachtingen hebben van CBD en cannabisgebaseerde producten vanwege de perceptie dat 'natuurlijk veilig is'. Om dit in evenwicht te brengen, moeten professionals in de gezondheidszorg en ontwikkelaars van geneesmiddelen de verantwoordelijkheid nemen om patiënten voor te lichten over het wetenschappelijk onderbouwde gebruik van CBD.

De belangrijkste punten

Kiezen tussen synthetische en natuurlijke CBD API's is meer dan een voorkeur - het is een cruciale beslissing die bepalend kan zijn voor uw onderzoeksresultaten, strategieën voor medicijnontwikkeling en commercieel succes. Deze keuze wordt steeds belangrijker naarmate de wereldwijde vraag naar op cannabis gebaseerde oplossingen toeneemt, naast de groeiende roep om robuuster onderzoek om de therapeutische indicaties van CBD uit te breiden en naleving van de wettelijke richtlijnen te garanderen.

Natuurlijke CBD-ingrediënten profiteren al van uitgebreid klinisch onderzoek en veiligheidsgegevens, waardoor ze een meer gevestigde en betrouwbare keuze zijn voor de ontwikkeling van medicijnen. Ons CBD-aanbod maakt gebruik van de voordelen van wetenschappelijk onderbouwde CBD-ingrediënten van natuurlijke oorsprong, ondersteund door onze end-to-end deskundige diensten. Samen kunnen we het therapeutische potentieel van CBD ontsluiten om de behandelingsmogelijkheden en het gemak voor patiënten wereldwijd uit te breiden.