Ingredientes de CBD sintéticos frente a naturales: Las diferencias y por qué son importantes

Resumen

• Ingredientes farmacéuticos activos (IFA) sintéticos frente a naturales de cannabidiol (CBD): ¿importa realmente a la hora de investigar y desarrollar medicamentos? 
• A medida que la innovación se acelera y se expande en el dinámico campo de los productos farmacéuticos basados en el CBD, resulta aún más importante aclarar las diferencias entre las opciones de origen natural y las sintéticas. 
• En este blog, exploramos las principales diferencias entre los y derivados naturales del CBD y lo que significan para el desarrollo de fármacos.

El tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD) son dos de los cannabinoides más estudiados, de entre los más de 100 cannabinoides presentes de forma natural en la planta de cannabis.^1,2 El CBD, en particular, muestra un gran potencial terapéutico debido a su perfil no intoxicante y a su aplicabilidad en diversas enfermedades. La molécula puede extraerse del Cannabis sativa o producirse sintéticamente, lo que significa que los innovadores interesados en explorar la molécula se enfrentan a una elección crucial: ¿BCD sintético o natural?  

Para ayudar a los investigadores y desarrolladores de fármacos a tomar esta decisión, desglosamos cinco diferencias fundamentales entre los CBD API sintéticos y naturales. Siga leyendo para orientar su próximo proyecto de innovación en materia de CDB.

1. Estructura molecular 

El proceso natural de elaboración de los compuestos del CBD es muy preciso. Esto significa que las moléculas API de CBD derivadas de plantas tienen la estructura y la estereoquímica correctas, lo que es importante para que se unan a los receptores del cuerpo y puedan producir los efectos terapéuticos deseados. Por otro lado, el CBD sintético se produce mediante una serie de reacciones químicas, por lo que este proceso puede producir más de un isómero de cannabidiol. Los isómeros son moléculas con la misma fórmula, pero distinta disposición estructural, lo que les confiere propiedades potencialmente diferentes. Por lo tanto, es necesario un procesamiento adicional para obtener el isómero correcto del CBD - (-)-TRANS-CBD - en el CBD sintético. Los requisitos reglamentarios de algunos países exigen resultados de pruebas de laboratorio que confirmen que se ha aplicado el tratamiento adicional adecuado.

2. Niveles de pureza

Al igual que cualquier otro API, la pureza de los ingredientes del CBD para uso farmacéutico es una consideración importante, ya que las impurezas pueden interferir en la eficacia, calidad y seguridad deseadas de un medicamento. El CBD natural puede producirse de diferentes maneras, dando como resultado una molécula de gran pureza (aislado de CBD) o un extracto de amplio espectro. La diferencia es que el CBD aislado se consigue refinando el extracto natural para eliminar todos los demás compuestos, como el THC, lo que equivale a un producto final que contiene >99% de CBD. Mientras que el CBD de amplio espectro ha sido sometido a un proceso de purificación menos intensivo y conserva otros compuestos beneficiosos, como los cannabinoides menores. 

Por el contrario, el CBD sintético se produce a través de una serie de reacciones químicas controladas, dando lugar a una forma altamente pura de CBD. Sin embargo, durante este proceso pueden formarse inadvertidamente subproductos no deseados, como impurezas relacionadas con el THC. Si esto ocurre, es necesario un paso de purificación adicional (a menudo costoso) para garantizar el cumplimiento de las normas de seguridad y reglamentarias. Con el tiempo, estas impurezas pueden aumentar, sobre todo a medida que el medicamento se acerca al final de su vida útil. 

El CBD API de origen natural de dsm-firmenich es uno de los aislados botánicos de mayor pureza del mercado, con un nivel de D9-THC del 0,000006% (esencialmente indetectable para la mayoría de los laboratorios con los métodos de detección utilizados habitualmente), sin impurezas conocidas superiores al 0,15% ni impurezas desconocidas superiores al 0,10%. Además, se han producido más de 400 lotes comerciales de nuestro aislado de CBD API, lo que demuestra que el proceso de fabricación puede ofrecer de forma constante y fiable la calidad requerida.

3. Efectos farmacológicos

No existen estudios clínicos que comparen directamente el CBD natural con el sintético. Sin embargo, las investigaciones que exploran el CBD sintético para la epilepsia resistente a los fármacos^3,4 han revelado que comparte muchas características con el CBD natural^5,6,7,8. Esto sugiere que el CBD sintético podría ser tan eficaz como el CBD natural en el tratamiento de afecciones como la epilepsia, y potencialmente otras afecciones.

Otra investigación en modelos celulares humanos de enfermedad ha sugerido que los efectos farmacológicos del CBD natural y sintético purificado - a saber, propiedades anticancerígenas, neuroprotectoras y protectoras de la barrera intestinal - son casi idénticos.⁹ Aunque se necesitan más pruebas clínicas para comprender los perfiles farmacocinéticos del CBD API natural y sintético, esto indica que los efectos del CBD son similares, independientemente del origen de la molécula.

Aun así, se necesita una investigación básica y clínica más rigurosa para explorar las indicaciones terapéuticas del CBD, independientemente de su origen. Una revisión reciente aconseja que los estudios futuros aborden las lagunas en materia de seguridad, eficacia y resultados a largo plazo, especialmente en poblaciones vulnerables como los niños, las mujeres embarazadas y los adultos mayores.¹⁰

4. Perfil de seguridad

Los cannabinoides sintéticos imitan los efectos de las moléculas naturales del cannabis. Sin embargo, podrían plantear riesgos de toxicidad más elevados que los compuestos de origen vegetal. Una revisión concluyó que el consumo crónico de compuestos sintéticos puede estar relacionado con efectos sobre la salud más graves y duraderos que el cannabis u otras sustancias psicoactivas.¹¹  Entre ellos se incluyen dificultades respiratorias, hipertensión, dolor torácico, contracciones musculares, insuficiencia renal aguda, ansiedad, agitación, psicosis y deterioro cognitivo.

Los cannabinoides naturales también conllevan riesgos, como la contaminación por pesticidas, metales o microbios durante el cultivo, la fabricación y el envasado. Esto hace que el CBD natural sea una preocupación potencial para las poblaciones vulnerables, como los niños o los pacientes inmunodeprimidos, y es algo que los investigadores y desarrolladores deben tener en cuenta. Dicho esto, nuestra CBD API aborda estas preocupaciones con documentación exhaustiva que verifica que está libre de pesticidas y otros contaminantes.

5. Preferencias normativas

Los reguladores de mercados clave como México, Brasil y Australia sólo permiten cannabinoides de origen natural. Además, la monografía de la farmacopea europea para el CBD, cuyo cumplimiento es obligatorio para los medicamentos comercializados en la UE, sólo permite el CBD derivado de fuentes naturales, y no sintéticas. Además, los únicos medicamentos registrados que contienen CBD hasta la fecha (Epidiolex® y Sativex®) presentan aislados de CBD procedentes de fuentes naturales. Por el contrario, los cannabinoides sintéticos tienen un uso limitado en medicamentos autorizados, concretamente la nabilona y el dronabinol, que imitan al THC. Esto convierte a los compuestos de CBD de origen natural en una opción preferente para la investigación y el desarrollo de fármacos y, en última instancia, para el éxito comercial. 

Sin embargo, no sólo los reguladores muestran preferencia por el CBD de origen natural. Un estudio reciente realizado en Alemania reveló que el 73% de 153 pacientes epilépticos preferían el CBD natural.¹² Esta preferencia se debía a la creencia de que el CBD de origen botánico es menos tóxico y está libre de los procesos químicos utilizados para fabricar formas sintéticas. Sin embargo, también es importante tener en cuenta que los pacientes suelen tener grandes expectativas sobre el CBD y los productos a base de cannabis debido a la percepción de que "lo natural es seguro". Para equilibrar esto, los profesionales sanitarios y los desarrolladores de fármacos deben asumir la responsabilidad de educar a los pacientes sobre el uso del CBD basado en la evidencia.

Lo más importante

Elegir entre CBD API sintéticos y naturales es más que una preferencia: es una decisión crítica que puede determinar los resultados de sus investigaciones, sus estrategias de desarrollo de fármacos y su éxito comercial. Esta elección es cada vez más importante a medida que aumenta la demanda mundial de soluciones basadas en el cannabis, junto con las crecientes peticiones de una investigación más sólida para ampliar las indicaciones terapéuticas del CBD y garantizar el cumplimiento de las directrices normativas.

Los ingredientes naturales del CBD ya se benefician de una amplia investigación clínica y datos de seguridad, lo que ofrece una opción más establecida y fiable para el desarrollo de fármacos. Nuestra oferta de CBD aprovecha los beneficios de los ingredientes de CBD de origen natural respaldados por la ciencia y potenciados por nuestros servicios expertos integrales. Juntos, podemos liberar el potencial terapéutico del CBD para ampliar las opciones de tratamiento y la comodidad de los pacientes en todo el mundo.