Ingrédients synthétiques ou naturels du CBD : Les différences et leur importance

Résumé

• Ingrédients pharmaceutiques actifs (IPA) synthétiques ou naturels du cannabidiol (CBD) : est-ce vraiment important pour la recherche et le développement de médicaments ? 
• Alors que l'innovation s'accélère et se développe dans le domaine dynamique des produits pharmaceutiques à base de CBD, il est devenu encore plus important de clarifier les différences entre les options d'origine naturelle et les options synthétiques. 
• Dans ce blog, , nous explorons les principales différences entre les produits synthétiques et les produits chimiques. Les API de CBD produits et dérivés naturellement et ce qu'ils signifient pour le développement de médicaments.

Le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD) sont deux des cannabinoïdes les plus étudiés, parmi plus de 100 cannabinoïdes naturels présents dans la plante de cannabis.^1,2 Le CBD, en particulier, présente un grand potentiel thérapeutique en raison de son profil non intoxicant et de son applicabilité à une variété de maladies. La molécule peut être extraite du Cannabis sativa ou produite synthétiquement, ce qui signifie que les innovateurs intéressés par l'exploration de la molécule sont confrontés à un choix crucial : CBD synthétique ou naturel ?  

Pour aider les développeurs de médicaments et les chercheurs à prendre cette décision, nous présentons cinq différences fondamentales entre les IPA de CBD synthétiques et naturels. Lisez ce qui suit pour éclairer votre prochain projet d'innovation dans le domaine de la CDB.

1. Structure de la molécule 

Le processus naturel de fabrication des composés de CBD est très précis. Cela signifie que les molécules de CBD API d'origine végétale ont la structure et la stéréochimie correctes, ce qui est important pour qu'elles se lient aux récepteurs de l'organisme et qu'elles puissent produire les effets thérapeutiques escomptés. En revanche, le CBD synthétique est produit par une série de réactions chimiques, ce qui permet de produire plus d'un isomère de cannabidiol. Les isomères sont des molécules ayant la même formule, mais un arrangement structurel distinct, ce qui leur confère des propriétés potentiellement différentes. Par conséquent, un traitement supplémentaire est nécessaire pour obtenir le bon isomère du CBD - (-)-TRANS-CBD - dans le CBD synthétique. Les exigences réglementaires de certains pays requièrent des résultats de tests en laboratoire qui confirment que le traitement supplémentaire adéquat a été appliqué.

2. Niveaux de pureté

Comme pour tout autre IPA, la pureté des ingrédients du CBD à usage pharmaceutique est une considération importante, car les impuretés peuvent interférer avec l'efficacité, la qualité et la sécurité souhaitées d'un médicament. Le CBD naturel peut être produit de différentes manières, ce qui permet d'obtenir soit une molécule très pure (isolat de CBD), soit un extrait à large spectre. La différence est que l'isolat de CBD est obtenu en raffinant l'extrait naturel pour en retirer tous les autres composés, comme le THC, ce qui donne un produit final contenant >99 % de CBD. En revanche, le CBD à large spectre a fait l'objet d'un processus de purification moins intensif et conserve d'autres composés bénéfiques, comme des cannabinoïdes mineurs. 

En revanche, le CBD synthétique est produit par une série de réactions chimiques contrôlées, ce qui permet d'obtenir une forme très pure de CBD. Cependant, des sous-produits indésirables, comme les impuretés liées au THC, peuvent se former par inadvertance au cours de ce processus. Dans ce cas, une étape de purification supplémentaire (souvent coûteuse) est nécessaire pour garantir la conformité avec les normes de sécurité et de réglementation. Au fil du temps, ces impuretés peuvent augmenter, en particulier lorsque le médicament approche de la fin de sa durée de conservation. 

Les approches pharmaceutiques actuelles privilégient la pureté d'une seule molécule pour un dosage et une sécurité fiables. L'API de CBD d'origine naturelle de dsm-firmenich est l'un des isolats botaniques les plus purs du marché, présentant un niveau de D9-THC de 0,000006 % (essentiellement indétectable pour la plupart des laboratoires selon les méthodes de détection couramment utilisées), sans impureté connue supérieure à 0,15 % ni impureté inconnue supérieure à 0,10 %. En outre, plus de 400 lots commerciaux de notre isolat de CBD API ont été produits, ce qui prouve que le processus de fabrication peut fournir la qualité requise de manière cohérente et fiable.

3. Effets pharmacologiques

Il n'existe pas d'études cliniques comparant directement le CBD naturel au CBD synthétique. Cependant, la recherche sur le CBD synthétique pour l'épilepsie pharmacorésistante^3,4 a révélé qu'il partage de nombreuses caractéristiques avec le CBD naturel^5,6,7,8. Cela suggère que le CBD synthétique pourrait être tout aussi efficace que le CBD naturel pour traiter des maladies comme l'épilepsie, et potentiellement d'autres maladies.

Une autre étude menée sur des modèles cellulaires humains a suggéré que les effets pharmacologiques du CBD naturel et synthétique purifié - à savoir les propriétés anticancéreuses, neuroprotectrices et protectrices de la barrière intestinale - sont presque identiques.⁹ Bien que des preuves cliniques supplémentaires soient nécessaires pour comprendre les profils pharmacocinétiques de l'API CBD naturel et synthétique, cela indique que les effets du CBD sont similaires, quelle que soit l'origine de la molécule.

Néanmoins, des recherches fondamentales et cliniques plus rigoureuses sont nécessaires pour explorer les indications thérapeutiques du CBD, quelle que soit son origine. Une revue récente a indiqué que les études futures doivent combler les lacunes en matière de sécurité, d'efficacité et de résultats à long terme, en particulier dans les populations vulnérables telles que les enfants, les femmes enceintes et les adultes plus âgés.¹⁰

4. Profil de sécurité

Les cannabinoïdes synthétiques imitent les effets des molécules naturelles du cannabis. Cependant, ils pourraient présenter des risques de toxicité plus élevés que les composés d'origine végétale. Une étude a conclu que l'utilisation chronique de composés synthétiques peut être liée à des effets plus graves et plus durables sur la santé que le cannabis ou d'autres substances psychoactives.¹¹  Il s'agit notamment de difficultés respiratoires, d'hypertension, de douleurs thoraciques, de contractions musculaires, d'insuffisance rénale aiguë, d'anxiété, d'agitation, de psychose et de troubles cognitifs.

Les cannabinoïdes naturels présentent également des risques, comme la contamination par des pesticides, des métaux ou des microbes lors de la culture, de la fabrication et du conditionnement. Cela fait du CBD naturel un problème potentiel pour les populations vulnérables, comme les enfants ou les patients immunodéprimés, et c'est une chose à laquelle les chercheurs et les développeurs doivent être attentifs. Cela dit, notre CBD API répond à ces préoccupations grâce à une documentation complète vérifiant qu'il est exempt de pesticides et d'autres contaminants.

5. Préférences réglementaires

Sur des marchés clés comme le Mexique, le Brésil et l'Australie, les autorités réglementaires n'autorisent que les cannabinoïdes d'origine naturelle. En outre, la monographie de la pharmacopée européenne pour le CBD, dont la conformité est obligatoire pour les médicaments commercialisés dans l'UE, n'autorise que le CBD dérivé de sources naturelles, et non synthétiques. En outre, les seuls médicaments contenant du CBD enregistrés à ce jour (Epidiolex® et Sativex®) contiennent des isolats de CBD provenant de sources naturelles. En revanche, les cannabinoïdes synthétiques ont une utilisation limitée dans les médicaments approuvés, à savoir le nabilone et le dronabinol, qui imitent le THC. Cela fait des composés de CBD d'origine naturelle une option privilégiée pour la recherche et le développement de médicaments et, en fin de compte, pour le succès commercial. 

Toutefois, les régulateurs ne sont pas les seuls à manifester une préférence pour le CBD d'origine naturelle. Une étude récente menée en Allemagne a révélé que 73 % des 153 patients épileptiques préféraient le CBD naturel.¹² Cette préférence s'explique par la conviction que le CBD d'origine végétale est moins toxique et ne subit pas les processus chimiques utilisés pour fabriquer les formes synthétiques. Cependant, il est également important de noter que les patients attendent souvent beaucoup des produits à base de CBD et de cannabis, car ils ont l'impression que "le naturel est sûr". Pour contrebalancer cela, les professionnels de la santé et les développeurs de médicaments doivent prendre la responsabilité d'éduquer les patients sur l'utilisation du CBD fondée sur des preuves.

Les principaux enseignements

Le choix entre les IPA de CBD synthétiques et naturels est plus qu'une simple préférence, c'est une décision critique qui peut influencer les résultats de votre recherche, vos stratégies de développement de médicaments et votre succès commercial. Ce choix devient de plus en plus important à mesure que la demande mondiale de solutions à base de cannabis augmente, parallèlement aux appels croissants à une recherche plus solide pour élargir les indications thérapeutiques du CBD et garantir la conformité avec les directives réglementaires.

Les ingrédients naturels du CBD bénéficient déjà de recherches cliniques approfondies et de données de sécurité, ce qui en fait un choix plus établi et plus fiable pour le développement de médicaments. Notre offre de CBD exploite les avantages d'ingrédients CBD d'origine naturelle soutenus par la science et alimentés par nos services d'experts de bout en bout. Ensemble, nous pouvons libérer le potentiel thérapeutique du CBD afin d'élargir les options de traitement et la commodité pour les patients du monde entier.