Pregunte al experto: CBD y lípidos: una combinación ganadora para la innovación basada en el CBD

El cannabidiol (CBD) se perfila como un interesante ingrediente terapéutico potencial en el mercado farmacéutico. Esto se ha visto impulsado por el aumento de las investigaciones científicas sobre el papel del CBD en diversos ámbitos de la salud, como las enfermedades del sistema nervioso central (SNC), el tratamiento del dolor, el cáncer y los trastornos del estado de ánimo, entre otros. Sin embargo, la biodisponibilidad sigue siendo un reto importante en las formulaciones a base de CBD, especialmente para la administración oral, la opción preferida por la mayoría de los pacientes.

Dado que se espera que aumente el número de desarrollos de CBD en toda la industria farmacéutica, es cada vez más urgente que los fabricantes aborden los retos técnicos que plantea el CBD. Siga leyendo para descubrir por qué los sistemas basados en lípidos pueden ayudar a superar los retos de la biodisponibilidad y optimizar el éxito de las formulaciones basadas en CBD.

Vea nuestra entrevista Ask-the-Expert con Alex Zabara - Director de la Plataforma Tecnológica, dsm-firmenich - para explorar las ventajas de los sistemas basados en lípidos en la innovación del CBD.

Biodisponibilidad del CBD: el reto

La baja biodisponibilidad oral del CBD -que se ve afectada tanto por la escasa solubilidad como por el efecto de primer paso - está creando nuevas oportunidades para la optimización de la formulación en el espacio del CBD. Los cannabinoides -incluido el CBD- son moléculas muy lipofílicas (con un logP 6,3) y, por tanto, tienen una solubilidad muy baja en agua (12,6 mg/L). Si estos factores no se tienen en cuenta durante el proceso de formulación oral, la absorción de CBD puede ser inferior a la prevista en el producto final. Una revisión sistemática que exploraba los datos farmacocinéticos del CBD en humanos concluyó que la biodisponibilidad del CBD tras la ingesta oral puede ser tan baja como del 6% si no se trata adecuadamente.¹

La molécula también está sujeta a un metabolismo de primer paso. El efecto de primer paso es un fenómeno del metabolismo de los medicamentos por el que la concentración de un fármaco -específicamente cuando se administra por vía oral- se reduce considerablemente antes de que llegue a la circulación sistémica. El metabolismo de primer paso suele producirse en el intestino o el hígado y significa que una gran proporción del fármaco no llega al lugar de acción deseado. Se estima que hasta el 75% del CBD absorbido por vía oral se elimina por metabolismo hepático antes de alcanzar la circulación sistémica.²

Es probable que el efecto de primer paso resulte de la absorción gastrointestinal incompleta del CBD, y significa que el ingrediente activo puede necesitarse en gran cantidad para tener algún efecto terapéutico real. Se han explorado vías de administración alternativas para superar este problema, pero también presentan sus propios retos. Por ejemplo, las vías de inhalación pueden requerir equipos complejos y a veces hay dificultades asociadas a la autoadministración por parte del paciente, especialmente cuando la necesidad es aguda y rápida, mientras que las gotas sublinguales presentan retos relacionados con el sabor. Por ello, los formuladores siguen buscando soluciones que ayuden a mejorar la biodisponibilidad del CBD y, en última instancia, a minimizar la cantidad total de sustancia farmacológica necesaria en las formulaciones orales específicamente. Abordar la solubilidad intrínseca, por ejemplo, puede ayudar a abordar el aspecto de la solubilidad de la escasa biodisponibilidad.

El papel potencial de las soluciones lipídicas  

Los sistemas basados en lípidos son una forma natural de mejorar la solubilidad de moléculas con alta lipofilia y baja solubilidad en agua, como el CBD. En este enfoque, la solubilidad del CBD en el lípido crea una formulación general solubilizada que evita las limitaciones del estado sólido para la absorción. Sin embargo, la biodisponibilidad puede seguir siendo baja si una molécula también es susceptible al metabolismo de primer paso. El uso de fórmulas lipídicas que contienen componentes de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPICL) -como el ácido docosahexaenoico (DHA) y el ácido eicosapentaenoico (EPA)- puede ayudar a promover la absorción linfática intestinal, por encima del sistema portal hepático normal. Esto se debe a que los ácidos grasos de cadena larga favorecen la producción de quilomicrones. Estos quilomicrones se transportan al torrente sanguíneo, ofreciendo una vía para eludir por completo el metabolismo de primer paso en el hígado. Si los fármacos lipofílicos se coadministran con estos lípidos (por ejemplo, a través de nanopartículas lipídicas), se incorporan a los quilomicrones y pueden llegar al sistema linfático.

Este enfoque se ha utilizado anteriormente para la administración eficaz de luteína.³ En este caso, los AGPICL omega-3 DHA y EPA ofrecieron un perfil de liberación sostenida in vitro superior en comparación con las nanoemulsiones convencionales.

Beneficios más allá de la biodisponibilidad

Los beneficios del DHA y el EPA en la innovación basada en el CBD van más allá de la biodisponibilidad. Los AGPICL omega-3 también intervienen en la síntesis de endocannabinoides, cannabinoides que se producen de forma natural en el organismo. Estos endocannabinoides envían señales entre las células nerviosas y son parte integrante de múltiples funciones corporales. El DHA y el EPA también pueden reaccionar con los endocannabinoides existentes para crear epóxidos endocannabinoides derivados de omega-3, cuyas potentes propiedades antiinflamatorias se han demostrado en publicaciones académicas.⁴

Piensa en CBD, piensa en dsm-firmenich

La investigación sobre el CBD es muy prometedora en la industria farmacéutica, y existen muchas oportunidades para nuevos desarrollos en este campo. Sin embargo, el mercado aún está en pañales y los formuladores que desean innovar con este ingrediente se enfrentan a importantes retos técnicos.

Con el socio adecuado, los fabricantes pueden entrar en el mercado del CBD pronto y con confianza, para construir una posición de liderazgo. dsm-firmenich es líder en la fabricación de lípidos, con una amplia cartera de lípidos nutricionales que cumplen los requisitos más exigentes de seguridad y calidad para su uso en diversas aplicaciones farmacéuticas. Además, gracias a nuestra reciente asociación estratégica con Brains Bioceutical, empresa pionera en CBD, ahora también ofrecemos una plataforma de innovación para ayudar a los clientes a explorar el potencial terapéutico del CBD. Nuestra experiencia puede ayudar a los clientes a superar los problemas de biodisponibilidad del CBD junto con otros retos de formulación, para ampliar las estrategias de tratamiento y apoyar la salud de los pacientes en todo el mundo.