Demandez à l'expert : Comprendre les dernières avancées scientifiques et les besoins des clients en matière d'atténuation des risques liés aux nitrosamines

• Depuis la découverte de contaminants de type nitrosamine dans des produits pharmaceutiques en 2018, la mise en œuvre de stratégies d'atténuation est devenue une préoccupation majeure pour les fabricants de médicaments. Avec l'émergence de nouvelles données scientifiques estimant que la contamination par les nitrosamines est plus courante qu'on ne le pensait et les échéances imminentes fixées par la FDA, les spécialistes de la formulation doivent être en mesure d'aborder en toute confiance la question de l'atténuation des risques liés aux nitrosamines.
• Dans notre dernière interview, Zdravka Misic, scientifique principale, et Bruna Matteucci, responsable du développement commercial chez dsm-firmenich, discutent des derniers développements scientifiques dans le domaine de l'atténuation des risques liés aux nitrosamines et décrivent les enseignements tirés de la collaboration avec les clients.

La découverte de contaminants à base de nitrosamine dans des produits pharmaceutiques couramment utilisés en 2018 a ébranlé l'industrie pharmaceutique et fait de la formulation et de la reformulation pour une faible teneur en nitrosamine un sujet clé pour les fabricants de médicaments . Depuis lors, de nombreux développements scientifiques et réglementaires ont eu lieu sur le site et ouvrent la voie aux entreprises. Nous avons interrogé des experts de dsm-firmenich, Zdravka Misic (Principal Scientist), pour discuter des dernières avancées scientifiques dans le domaine de l'atténuation des risques liés aux nitrosamines et Bruna Matteucci (Market Development Manager Pharma), pour explorer les points de contact importants pour les clients qui naviguent dans le processus d'atténuation des risques liés aux nitrosamines . Lisez la suite pour obtenir des informations précieuses à partir de notre conversation avec les experts.

Quelles sont les dernières découvertes scientifiques en matière de gestion du risque de formation de nitrosamine dans les produits pharmaceutiques et quelles sont les stratégies d'atténuation possibles ?

Depuis la découverte de nitrosamines dans la Ranitidine, le Valsartan et la Metformine, , des recherches supplémentaires ont été menées pour évaluer la présence de ces contaminants dans d'autres produits pharmaceutiques. Les dernières estimations issues d'une vaste étude in-silico ont prédit que le risque de contamination par les nitrosamines dans les médicaments régulièrement prescrits est plus courant qu'on ne le pensait , 40,4 % des ingrédients pharmaceutiques actifs (IPA) et 29,6 % des impuretés des IPA étant classés comme précurseurs potentiels de nitrosamines.¹ En outre, des données récentes ont identifié certains types d'emballage comme sources de contamination par les nitrosamines et de nouvelles impuretés de nitrosamines dans les médicaments à base de sitagliptine.^2,3

Malgré les préoccupations croissantes concernant les impuretés de nitrosamine dans les produits pharmaceutiques sur le site , des résultats positifs indiquent qu'il existe une solution efficace pour atténuer la contamination sur le site . Deux études ont effectué un screening des piégeurs de nitrites connus et ont étudié leur efficacité contre la formation de nitrosamines. 45 Ces études ont montré que les antioxydants, en particulier l'acide ascorbique, peuvent être utilisés pour atténuer efficacement la formation de nitrosamines .

Quelles sont les principales préoccupations des clients dans le cadre du processus d'atténuation ?

L'atténuation des nitrosamines est un processus qui exige des entreprises pharmaceutiques qu'elles évaluent le risque associé à chaque produit pharmaceutique et qu'elles développent une stratégie d'atténuation sûre et fiable qui réponde aux normes réglementaires. Ce processus déjà difficile s'accompagne d'une échéance imminente, puisque la plupart des entreprises devront présenter des stratégies d'atténuation d'ici la fin de l'année . Nos conversations avec les clients ont révélé trois préoccupations principales dans le contexte de l'atténuation des risques liés aux nitrosamines :

1. Réglementation. Les clients souhaitent obtenir davantage d'informations sur les lignes directrices de la Food and Drug Administration (FDA) et les recommandations européennes pour gérer le risque de contamination par les nitrosamines dans les produits pharmaceutiques à usage humain.
2. Stratégie. Les clients veulent comprendre comment les antioxydants peuvent faire partie de leur stratégie d'atténuation et quelle est leur efficacité pour inhiber la formation de nitrosamines.
3. Formulation. De nombreux clients expriment le besoin d'une assistance technique pour les nouvelles formulations de médicaments et s'inquiètent de l'impact de la reformulation sur l'efficacité et la sécurité du produit final.

Comment dsm-firmenich peut-il soutenir des clients ayant des exigences différentes ?

dsm-firmenich aide ses clients à reformuler les médicaments existants et à formuler de nouveaux médicaments ( ). En fonction du niveau de soutien requis ( ), DSM propose :

• Excipients antioxydants de qualité pharmaceutique - acide ascorbique et alpha-tocophérol - dont il est prouvé qu'ils inhibent efficacement les nitrosamines et agissent comme stabilisateurs dans la formulation du produit fini.
• Ingrédients certifiés GMP conformes aux normes USP/EP/JP et étayés par la documentation nécessaire (y compris les DMF et les CEP).
• Des connaissances en matière de réglementation, des conseils et la capacité de gérer les processus d'enregistrement pour l'entrée sur le marché.
• Connaissances approfondies en matière de formulation et d'expertise technique.

dsm-firmenich propose aux clients des solutions sur mesure pour leurs portefeuilles individuels, , que leur médicament soit déjà sur le marché ou en cours de développement.