Vraag het de expert: Inzicht in de nieuwste wetenschappelijke inzichten en de behoeften van klanten op het gebied van risicobeperking bij nitrosamine

• Sinds de ontdekking van nitrosamineverontreinigingen in farmaceutische producten in 2018 is het implementeren van risicobeperkende strategieën een primaire zorg geworden voor geneesmiddelenfabrikanten. Nu nieuwe wetenschappelijke inzichten aantonen dat nitrosaminebesmetting vaker voorkomt dan eerder werd gedacht en de FDA deadlines in zicht heeft, moeten formuleringsspecialisten de risicobeperking van nitrosamine met vertrouwen kunnen aanpakken.
• In ons meest recente ask-the-expert interview bespreken Zdravka Misic, Principal Scientist, en Bruna Matteucci, Business Development Manager bij dsm-firmenich, de nieuwste wetenschappelijke ontwikkelingen op het gebied van risicobeperking van nitrosamine en gaan ze dieper in op de lessen die ze hebben geleerd uit de samenwerking met klanten.

De ontdekking van nitrosamineverontreinigingen in veelgebruikte geneesmiddelen in 2018 deed de farmaceutische industrie opschrikken en maakte van de formulering en herformulering voor een laag nitrosaminegehalte een belangrijk onderwerp voor fabrikanten van geneesmiddelen . Sindsdien zijn er veel wetenschappelijke en regelgevende ontwikkelingen geweest die de weg vrijmaken voor bedrijven om te volgen. We hebben vooraanstaande experts van dsm-firmenich geïnterviewd, Zdravka Misic (Principal Scientist), om de nieuwste wetenschappelijke ontwikkelingen op het gebied van de beperking van nitrosaminerisico's te bespreken en Bruna Matteucci (Market Development Manager Pharma), om de belangrijke contactpunten te verkennen voor klanten die zich in het proces van de beperking van nitrosaminerisico's bevinden. Lees verder om waardevolle inzichten te krijgen uit ons gesprek met de experts.

Wat zijn de nieuwste wetenschappelijke bevindingen over het beheer van het risico van nitrosaminevorming in geneesmiddelen ( ) en mogelijke strategieën om dit risico te beperken?

Sinds de ontdekking van nitrosaminen in ranitidine, valsartan en metformine, is er aanvullend onderzoek gedaan naar de aanwezigheid van dergelijke verontreinigingen in andere farmaceutische producten. De meest recente schattingen van een groot in-silico-onderzoek hebben voorspeld dat het risico van nitrosamineverontreiniging in regelmatig voorgeschreven geneesmiddelen vaker voorkomt dan eerder werd gedacht, waarbij 40,4% van de werkzame farmaceutische bestanddelen (API) en 29,6% van de API-verontreinigingen zijn geclassificeerd als potentiële nitrosamineprecursoren.¹ Bovendien zijn recentelijk bepaalde soorten verpakkingen geïdentificeerd als bronnen van nitrosamineverontreiniging en nieuwe nitrosamineverontreinigingen in sitagliptinegeneesmiddelen.^2,3

Ondanks de groeiende bezorgdheid over nitrosamineverontreinigingen in farmaceutische producten, zijn er positieve bevindingen die wijzen op een effectieve oplossing om verontreiniging tegen te gaan. Twee studies hebben een screening van bekende nitrietvangers uitgevoerd en hun effectiviteit tegen nitrosaminevorming onderzocht. 45 Deze onderzoeken hebben aangetoond dat antioxidanten, in het bijzonder ascorbinezuur, gebruikt kunnen worden om de vorming van nitrosamine effectief tegen te gaan.

Wat zijn de belangrijkste zorgen van klanten tijdens het mitigatieproces?

Nitrosaminepreventie is een proces waarbij farmaceutische bedrijven het risico van elk geneesmiddel moeten evalueren en een veilige en betrouwbare risicobeperkende strategie moeten ontwikkelen die voldoet aan de wettelijke normen. Dit toch al uitdagende proces gaat gepaard met de opdoemende deadline, want de meeste bedrijven zullen tegen het einde van het jaar mitigatiestrategieën moeten presenteren. Onze gesprekken met klanten hebben drie primaire zorgen aan het licht gebracht: in de context van risicobeperking voor nitrosamine:

1. Voorschriften. Klanten zijn op zoek naar meer informatie over de richtlijnen van de Food and Drug Administration (FDA) en Europese aanbevelingen om het risico van nitrosamineverontreiniging in geneesmiddelen voor menselijk gebruik te beheren.
2. Strategie. Klanten willen begrijpen hoe antioxidanten deel kunnen uitmaken van hun risicobeperkende strategie en hoe effectief ze zijn in het remmen van nitrosaminevorming.
3. Formulering. Veel klanten hebben behoefte aan technische ondersteuning voor nieuwe geneesmiddelformuleringen en maken zich zorgen over de impact van herformulering op de effectiviteit en veiligheid van het uiteindelijke geneesmiddel.

Hoe kan dsm-firmenich klanten met verschillende eisen ondersteunen?

dsm-firmenich ondersteunt zijn klanten bij de herformulering van bestaande en formulering van nieuwe geneesmiddelen. Afhankelijk van het vereiste ondersteuningsniveau biedt DSM:

• Hoogwaardige antioxidanten van farmaceutische kwaliteit - ascorbinezuur en alfa-tocoferol - remmen nitrosaminen effectief af en fungeren als stabilisator in de formulering van het eindproduct.
• GMP-gecertificeerde ingrediënten die voldoen aan de USP/EP/JP-normen en ondersteund worden door de benodigde documentatie (inclusief DMF's en CEP's).
• Inzicht in regelgeving, richtlijnen en de mogelijkheid om registratieprocessen voor markttoegang te beheren.
• Uitgebreide kennis in formulering en technische expertise.

dsm-firmenich biedt klanten oplossingen op maat voor hun individuele portfolio's, of hun geneesmiddel al op de markt is of in ontwikkeling.