明日への航海：FDAの50年にわたる大麻研究と製品開発の経験からの5つの教訓

概要

• 米国食品医薬品局（FDA）は、過去50年以上にわたって、大麻と大麻由来製品（CCDP）の進化する状況について、800件以上の研究申請を審査し、知識を蓄積してきた。  
• FDAは最近の記事で、独自のCCDP医薬品開発の旅に出ようとしている研究者を支援するために、この分野での経験と課題を要約し、品質保護、治療の可能性、医学的誤解、投与経路、市場に出現した新しいCCDPを取り上げた。
• 世界の患者の健康のために大きな可能性を秘めた高品質・高純度のCCDPで、製薬会社が薬用大麻市場に参入するための5つの貴重な教訓と新たな機会を発見するために、この先をお読みください。 

大麻（マリファナやヘンプなど）や大麻由来製品（カンナビジオールやCBDなど）、CCDP（カンナビジオールやCBDなど）は、ヒトの健康に対する潜在的な治療効果に後押しされ、製薬業界全体で激しい研究分野となっている。 1970年代初頭、米国食品医薬品局（FDA）は、ヒトにおけるCCDPの研究申請を受理し始め、それ以来、同局は800件以上の治験新薬申請（IND）や治験前新薬申請（pre-IND）を受理している。  

FDAはこのような申請を支援し、あらゆる場面でガイダンス、助言、勧告を提供することに尽力しており、最近では、過去50年間の大麻研究と医薬品開発に関連する考え、経験、課題に関する記事 。 市場の進化、成功のための考慮事項、将来の予測を明らかにしている。 しかし、はっきりしていることが1つある。 高品質の医薬品有効成分（API）が開発され、確かな科学的証拠が医学的誤解や時代遅れのスティグマを払拭するにつれて、CCDP市場は製薬企業にとって刺激的な時代を目の当たりにしている。 大麻ベースの研究開発へのFDAの関与から学んだ5つの貴重な教訓と、品質と純度の新たな基準を設定するAPIで市場を革新する将来の機会については、こちらをお読みください。

臨床試験の成功にはCCDPの品質が最も重要である

FDAは臨床研究においてCCDPの品質と安全性を厳しく要求している。 しかし、品質管理と治療の一貫性はCCDP医薬品開発に関連する既知の課題である。 そのため、FDAはCCDP研究者に明確なガイダンスと品質に関する考察を提供し、臨床研究の成功の可能性を高めることに貢献している。 FDAの勧告に基づき、CCDP革新者は大麻ベースの医薬品が長期間安定であることを確認するために安定性試験を実施すべきである。 さらに、将来の臨床研究のためにこれらの分子を特徴付けるために科学的に検証された方法を使用することが重要である。 これには、化合物の同一性、純度、強度、および品質の試験が含まれる。 例えば、使用する： 

• 高速液体クロマトグラフィー（HPLC）によるカンナビノイドの同一性と純度の検査 
• ガスクロマトグラフ質量分析（GC-MS）による残留溶媒の検査 
• 微生物汚染を検査するための有効な微生物学的方法。 

このようなCCDPの安全性と品質における最近の進歩は、この市場を開拓する製薬企業にとって大きな利益を約束し、長期的な成功を後押しし、競争力を高め、患者の安全性を確保します。 dsm-firmenichでは、品質こそが臨床試験の成功の鍵であるとも考えています。 そのため、Brains Bioceutical社とともに、関連するDrug Master File (DMF)に裏付けされた最高純度のカンナビノイド原薬のポートフォリオを提供しています。 当社の原薬は、認証された製造施設において医薬品適正製造基準(GMP)の下で製造されています。これは、コンペンデンシャルで定義された製品仕様を確実に満たす一貫した製造を保証するものであり、製造プロセスによって患者の安全性が損なわれないことを保証するものです。

CCDPの潜在的治療効果は拡大している

過去10年間で、FDAはCCDPの申請やヒト臨床試験を提案する新しいタイプの製品が急増していることを目の当たりにしてきた。 FDAは、これらの臨床試験の多くが以下の治療分野に集中していることを明らかにしている：  

• 中毒と鎮痛剤 - 53 
• 神経学 - 19  
• 免疫学と炎症 - 14  
• 精神医学 - 9 
• その他 - 5% 

しかし、現在までにFDAが承認した天然由来の大麻ベースの医薬品は、てんかん治療に使用される天然型カンナビジオール（CBD）であるエピディオレックス（2018年承認）1種類のみである。 しかし、CCDPの有望な治療可能性は否定できず、製薬会社 は、高品質のCCDPでより多くの患者を助けるための発展する機会に興奮するはずである。

CBDだけでも、現在200以上の臨床試験が進行中であり（2023年第3四半期）、この分子が治療効果を発揮する可能性のある適応症は25にのぼる1。 このように、将来的には、疼痛、神経疾患、メンタルヘルスなどに苦しむ患者の生命を変える可能性のある、承認されたCCDP医薬品の新しい波が到来する可能性がある。 CCDPはまた、依存症などの治療が困難な病態でも研究されている。 まだ研究の初期段階であるが、科学的証拠は、CCDPが、例えばオピオイド使用障害の影響を緩和する上で重要な役割を果たす可能性があることを示唆している2。 

CCDPの治療効果に関する研究が進むにつれ、製薬会社にとってCCDPベースの新薬で市場に参入する絶好の機会が到来しています。 Brains Bioceuticalとdsm-firmenichは、医薬品開発者がカスタマイズされたカンナビノイドベースの治療薬を開発できるよう、医薬品開発の全過程を支援するカンナビノイド・イノベーション・プラットフォームを開発しました。 私たちはCCDP研究の最前線におり、疼痛管理、ストレス、不安などの有望な適応症において、これらの分子の背後にある科学を探求することにスポットライトを当てています。 

霧を晴らす：CCDPの背後にある証拠が明らかになりつつある

過去50年間にCCDPへの関心が高まっているにもかかわらず、薬用大麻は新しい現象ではなく、約5,000年前にローマ人や漢方薬で使用されていたことを示す証拠がある3,4。 しかし、天然の薬用物質としての起源にもかかわらず、大麻とその誘導体はネガティブなスティグマと闘っており、しばしば危険で中毒性のある薬物として描かれてきた。 このため、研究や品質基準の欠如と相まって、CCDPのヒトの健康に対する有益性をめぐる多くの医学的誤解を招いてきた。 それにもかかわらず、CCDPの治療的可能性を支持する確実な科学的証拠の大幅な増加により、このユニークな分子の背後にある真実が解明されつつある。 

CCDPを取り巻くスティグマが薄れつつあることは、大麻医療産業でイノベーションを起こそうとしている製薬企業にとって、患者の受け入れ拡大、研究機会の拡大、規制当局のサポート強化、治療選択肢の多様化など、いくつかのポジティブな意味を持つ。  

私たちは、CCDPの分野で科学を発展させ、人々の健康に役立つこれらの成分の可能性を最大限に引き出すことに全力を尽くしています。 初期段階の医薬品開発における私たちの科学的専門知識とイノベーション・プラットフォームを組み合わせることで、急速に発展するCCDP市場において、顧客が斬新な科学的発見を容易にできるよう支援することができます。  

患者中心の投与ルートが進化している

CCDP研究の初期には、臨床試験で使用される大麻の多くは吸入用であり、経口用の製品はほとんど市場に出回っていなかった。 その後、さまざまな投与経路が使用されるようになったが、製品の種類が劇的に拡大したのは2010年以降のことである。 たとえば、カプセルや錠剤、オイル、精製エキス、菓子、焼き菓子、チンキ剤（ハーブエキス）、気化した製品などが、臨床試験で使用されることが提案されたことがFDAによって明らかにされた。 特に2020年以降、投与経路は急速に拡大し続け、現在では吸入用、経口摂取用、外用剤、注射剤などが使用されている。  

CCDPsの投与経路は1970年代から大きく発展してきましたが、この分野における技術革新の先頭に立ち、最適なバイオアベイラビリティと患者体験をサポートする魅力的な経口固形製剤フォーマットの創出を開拓する機会はまだ残されています。 私たちは、経口固形製剤フォーマットがカンナビノイドの技術革新の未来を象徴するものであると信じています。なぜなら、それらは同時に患者の利便性と治療アドヒアランスを向上させながら、より高い有効性を達成するのに役立つからです。 しかし、カンナビノイド原薬を用いた経口固形製剤システムの開発には、これらの分子の経口バイオアベイラビリティが低くて変動しやすいため、独自の課題が伴います。 そのため私たちは、CBDのバイオアベイラビリティを向上させるための最良のアプローチを特定するために、いくつかの異なる薬物送達技術を探求しています。 これまでのところ、私たちのin-vivo研究は、現在の主要な液体製剤よりも優れた薬物送達技術を特定し、すでに有望な結果をもたらしています。

革新的なCCDPが増加中

FDAは、新たに同定されたカンナビノイドやマイナーなカンナビノイドのような革新的なCCDPに対するINDの増加を予測している。 これらのあまり知られていない分子は、CBDと比較して大麻植物中に存在する濃度がはるかに低い。 しかし、濃度が低いにもかかわらず、初期の研究では、これらも複数の治療分野において潜在的に有利な治療上の利点を有することが実証されている。⁵ FDAはまた、テルペンのような大麻植物からの追加の成分に対する関心の増加を予測している。これらの天然に存在する化学物質は、大麻植物の香りの原因であり、より多くの研究が必要であるが、抗うつ作用や抗がん作用の可能性のおかげで、興味深い健康上の利点を提供する可能性がある。^6,7

私たちはブレインズ・バイオシューティカル社とともに、マイナー・カンナビノイドの豊富なパイプラインを活用し、急速に発展するこの市場に参入しています。 将来的には、バイオアベイラビリティを向上させた経口固形製剤の開発など、CBDの分野で私たちが開発した技術を、マイナー・カンナビノイドからヒントを得て医薬品を探索・開発している企業に役立てたいと考えています。 

FDAから得られた洞察は、薬用大麻の状況の目覚ましい進化を強調するものであり、CCDP新薬の市場導入の成功は、これらの分子の品質にかかっていることを強調するものである。 新たな科学的証拠、有望な規制の状況、高品質で天然な原薬の改良を含むこの分野における最近の進歩は、この分野における成功の基盤をしっかりと確立した。