Navegando no futuro: 5 lições dos 50 anos de experiência da FDA com pesquisa e desenvolvimento de produtos de cannabis

Resumo

• Nos últimos 50 anos, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA criou um banco de conhecimentos sobre o cenário em evolução da cannabis e dos produtos derivados da cannabis (CCDPs), analisando mais de 800 pedidos de pesquisa.  
• Em um artigo recente, a FDA resumiu suas experiências e desafios nesse espaço para ajudar os pesquisadores que desejam embarcar em sua própria jornada de desenvolvimento de medicamentos CCDP, abrangendo a proteção da qualidade, o potencial terapêutico, os equívocos médicos, as vias de administração e os novos CCDPs que estão surgindo no mercado.
• Continue lendo para descobrir cinco valiosas lições aprendidas e novas oportunidades para as empresas farmacêuticas entrarem no mercado de cannabis medicinal com CCDPs de alta qualidade e alta pureza que têm um enorme potencial para a saúde global dos pacientes. 

A cannabis (como a maconha e o cânhamo) e os produtos derivados da cannabis, ou CCDPs (como o canabidiol ou CBD), tornaram-se uma área de pesquisa intensa no setor farmacêutico, impulsionada por seus possíveis benefícios terapêuticos para a saúde humana. No início da década de 1970, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA começou a receber solicitações para estudar CCDPs em seres humanos e, desde então, a organização recebeu mais de 800 solicitações de novos medicamentos para investigação (INDs) e solicitações de novos medicamentos pré-investigação (pré-INDs).  

A FDA tem o compromisso de apoiar esses envios, fornecendo orientações, conselhos e recomendações a todo momento - recentemente, publicou um artigo no site sobre seus pensamentos, experiências e desafios associados à pesquisa e ao desenvolvimento de medicamentos com cannabis nos últimos 50 anos. Ele revela a evolução do mercado, considerações para o sucesso e previsões para o futuro. Mas uma coisa é certa: à medida que ingredientes farmacêuticos ativos (APIs) de alta qualidade se desenvolvem e evidências científicas robustas dissipam equívocos médicos e estigmas ultrapassados, o mercado de CCDP está testemunhando uma era empolgante para as empresas farmacêuticas. Continue lendo para descobrir cinco lições valiosas aprendidas com o envolvimento da agência em pesquisa e desenvolvimento com base em cannabis, bem como oportunidades futuras para inovar no mercado com APIs que estão definindo um novo padrão de qualidade e pureza.

A qualidade do CCDP é fundamental para o sucesso do estudo clínico

A FDA tem requisitos rigorosos de qualidade e segurança para os CCDPs em pesquisa clínica. No entanto, os controles de qualidade e a consistência terapêutica são desafios conhecidos associados ao desenvolvimento de medicamentos para CCDPs. Dessa forma, a FDA forneceu orientações claras e considerações de qualidade para os pesquisadores de CCDPs, ajudando a aumentar as chances de resultados bem-sucedidos na pesquisa clínica. Com base nas recomendações da agência, os inovadores de CCDPs devem realizar testes de estabilidade para garantir que os medicamentos à base de cannabis permaneçam estáveis ao longo do tempo. Além disso, é importante usar métodos cientificamente validados para caracterizar essas moléculas para futuras pesquisas clínicas. Isso inclui testes de identidade, pureza, força e qualidade dos compostos. Por exemplo, usando: 

• Cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC) para testar a identidade e a pureza dos canabinoides 
• Cromatografia gasosa e espectrometria de massa (GC-MS) para testar solventes residuais 
• Métodos microbiológicos validados para testar a contaminação microbiana. 

Esses avanços recentes na segurança e na qualidade do CCDP prometem benefícios significativos para as empresas farmacêuticas pioneiras nesse mercado, reforçando o sucesso a longo prazo, proporcionando uma vantagem competitiva e garantindo a segurança dos pacientes. Na dsm-firmenich, também acreditamos que a qualidade é a chave para o sucesso dos estudos clínicos. É por isso que oferecemos, juntamente com a Brains Bioceutical, um portfólio de APIs canabinoides da mais alta e mais pura qualidade e apoiado pelo Drug Master File (DMF) relevante. Nossos APIs são fabricados de acordo com as Boas Práticas de Fabricação (BPF) farmacêuticas em instalações de fabricação certificadas, o que garante uma produção consistente para atender de forma confiável às especificações de produto definidas pelo compêndio, assegurando que a segurança do paciente não seja comprometida pelo processo de fabricação.

Os possíveis benefícios terapêuticos dos CCDPs estão se expandindo

Nos últimos 10 anos, a FDA testemunhou uma proliferação de solicitações de CCDP e novos tipos de produtos propostos para exploração em testes clínicos em humanos. A agência revelou que a maioria desses testes se concentrou nas seguintes áreas terapêuticas:  

• Medicamentos para dependência e dor - 53% 
• Neurologia - 19%  
• Imunologia e inflamação - 14%  
• Psiquiatria - 9% 
• Outros - 5% 

Até o momento, no entanto, a FDA aprovou apenas um medicamento natural à base de cannabis - o Epidiolex (aprovado em 2018), que é uma forma natural de canabidiol (CBD) usada para tratar a epilepsia. No entanto, o potencial terapêutico promissor dos CCDPs é inegável e as empresas farmacêuticas devem estar empolgadas com as oportunidades em evolução para ajudar mais pacientes com CCDPs de alta qualidade.

Somente para o CBD, existem atualmente mais de 200 ensaios clínicos ativos (3º trimestre de 2023) e 25 indicações para as quais essa molécula pode ter benefícios terapêuticos.1 Dessa forma, o futuro pode trazer uma nova onda de medicamentos CCDP aprovados com benefícios potencialmente transformadores para pacientes que sofrem de dor, distúrbios neurológicos, saúde mental e muito mais. Os CCDPs também estão sendo investigados em condições difíceis de tratar, como o vício. Embora ainda estejam nos estágios iniciais de estudo, as evidências científicas sugerem que os CCDPs podem desempenhar um papel vital na mitigação do impacto do transtorno do uso de opioides, por exemplo.2 Isso destaca o potencial das intervenções baseadas em canabinoides para lidar com questões urgentes de saúde pública, como a crise de opioides na América do Norte. 

Como as pesquisas sobre os benefícios terapêuticos dos CCDPs continuam a crescer, nunca houve um momento mais oportuno para as empresas farmacêuticas entrarem no mercado com novos medicamentos baseados em CCDPs. Juntas, a Brains Bioceutical e a dsm-firmenich desenvolveram uma plataforma de inovação de canabinoides projetada para ajudar os desenvolvedores de medicamentos ao longo de toda a jornada de desenvolvimento de medicamentos para desbloquear terapias personalizadas baseadas em canabinoides. Estamos na vanguarda da pesquisa de CCDPs, com destaque para a exploração da ciência por trás dessas moléculas em indicações promissoras, como o controle da dor, do estresse e da ansiedade. 

Limpando a névoa: as evidências por trás dos CCDPs estão surgindo

Apesar do crescente interesse nos CCDPs nos últimos 50 anos, a cannabis medicinal não é um fenômeno novo, com evidências indicando que ela era usada pelos romanos e na medicina chinesa há quase 5.000 anos.3,4 No entanto, apesar de suas origens como substância medicinal natural, a cannabis e seus derivados têm enfrentado um estigma negativo, muitas vezes retratados como uma droga insegura e viciante. Isso, combinado com a falta de pesquisas e padrões de qualidade, levou a muitos equívocos médicos em torno dos benefícios dos CCDPs para a saúde humana. 

A diminuição do estigma em torno dos CCDPs tem várias implicações positivas para as empresas farmacêuticas que buscam inovar no setor de cannabis medicinal, incluindo maior aceitação dos pacientes, oportunidades de pesquisa ampliadas, maior apoio regulatório e diversificação das opções de tratamento.  

Nossa experiência científica no desenvolvimento de medicamentos em estágio inicial, combinada com nossa plataforma de inovação, pode ajudar os clientes a facilitar novas descobertas científicas no mercado de CCDP, que está em rápida evolução.  

As vias de administração centradas no paciente estão evoluindo

Durante os primeiros anos de pesquisa da CCDP, grande parte da cannabis usada em testes clínicos era inalada, com poucos tipos de produtos orais no mercado. Desde então, diferentes vias de administração foram usadas, mas foi somente em 2010 que a variedade de tipos de produtos aumentou drasticamente. Por exemplo, a FDA revelou que cápsulas e comprimidos, óleos, extratos purificados, doces, produtos de panificação, tinturas (extratos de ervas) e produtos vaporizados foram todos propostos para uso em testes clínicos. Desde 2020, especialmente, as vias de administração continuaram a se expandir rapidamente e agora incluem produtos para inalação, ingestão oral, aplicação tópica e injeção.  

Embora as vias de administração dos CCDPs tenham se desenvolvido significativamente desde a década de 1970, ainda há uma oportunidade de liderar a inovação nesse espaço e ser pioneiro na criação de formatos de dosagem oral sólida atraentes que apoiem a biodisponibilidade ideal e a experiência do paciente. Acreditamos que os formatos orais sólidos representam o futuro da inovação em canabinoides, pois podem ajudar a obter maior eficácia e, ao mesmo tempo, aumentar a conveniência do paciente e a adesão à terapia. No entanto, o desenvolvimento de sistemas de dosagem oral sólida com APIs canabinoides vem com seu próprio conjunto exclusivo de desafios devido à biodisponibilidade oral baixa e variável dessas moléculas. É por isso que estamos explorando várias tecnologias diferentes de administração de medicamentos para identificar a melhor abordagem para melhorar a biodisponibilidade do CBD. Até agora, nossa pesquisa in vivo já apresentou resultados promissores, pois identificamos tecnologias de administração de medicamentos que são superiores às formulações líquidas líderes atuais.

Os CCDPs inovadores estão em ascensão

A FDA prevê um aumento nos INDs para CCDPs inovadores, como canabinoides recém-identificados ou menores. Essas moléculas menos conhecidas estão presentes em concentrações muito menores na planta de cannabis em comparação com o CBD. No entanto, apesar de suas concentrações reduzidas, as primeiras pesquisas demonstram que elas também têm benefícios terapêuticos potencialmente favoráveis em várias áreas de tratamento.⁵ A FDA também prevê um interesse crescente em componentes adicionais da planta de cannabis, como os terpenos. Esses produtos químicos que ocorrem naturalmente são responsáveis pelo aroma da planta de cannabis e, embora sejam necessárias mais pesquisas, eles podem oferecer benefícios interessantes à saúde graças às suas possíveis propriedades antidepressivas e anticancerígenas.^6,7

Juntamente com a Brains Bioceutical, estamos explorando esse mercado em rápida evolução com um rico pipeline de canabinoides menores. No futuro, esperamos adaptar as tecnologias que desenvolvemos no espaço do CBD - como a criação de formatos de dosagem oral sólida com biodisponibilidade aprimorada - para beneficiar as empresas que exploram e desenvolvem produtos farmacêuticos inspirados em canabinoides menores. 

Os insights obtidos da FDA destacam a notável evolução do cenário da cannabis medicinal, ressaltando que o sucesso da introdução de novos medicamentos CCDP no mercado depende da qualidade dessas moléculas. Os recentes avanços nessa área, abrangendo evidências científicas emergentes, um cenário regulatório promissor e o refinamento de APIs naturais de alta qualidade, estabeleceram firmemente as bases para o sucesso nesse espaço.