De weg naar morgen: 5 lessen uit 50 jaar ervaring van de FDA met cannabisonderzoek en productontwikkeling

Samenvatting

• In de afgelopen 50 jaar heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een schat aan kennis opgebouwd over het zich ontwikkelende landschap van cannabis en van cannabis afgeleide producten (CCDP's) - door meer dan 800 onderzoeksaanvragen te beoordelen.  
• In een recent artikel heeft de FDA haar ervaringen en uitdagingen op dit gebied samengevat om onderzoekers te helpen die aan hun eigen reis naar de ontwikkeling van CCDP's willen beginnen, met aandacht voor kwaliteitsborging, therapeutisch potentieel, medische misvattingen, toedieningsroutes en nieuwe CCDP's die op de markt komen.
• Lees verder om vijf waardevolle lessen te leren en nieuwe mogelijkheden te ontdekken voor farmaceutische bedrijven om de medicinale cannabismarkt te betreden met hoogwaardige, hoogzuivere CCDP's die een enorm potentieel hebben voor de wereldwijde gezondheid van patiënten. 

Cannabis (zoals marihuana en hennep) en van cannabis afgeleide producten (zoals cannabidiol of CBD) zijn een intensief onderzoeksgebied geworden in de farmaceutische industrie, gedreven door hun potentiële therapeutische voordelen voor de menselijke gezondheid. In het begin van de jaren 1970 begon de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aanvragen te ontvangen om CCDP's bij mensen te bestuderen en sindsdien heeft de organisatie meer dan 800 aanvragen voor investigational new drugs (IND's) en pre-investigational new drug applications (pre-IND's) ontvangen.  

De FDA is toegewijd aan het ondersteunen van deze inzendingen, het geven van begeleiding, advies en aanbevelingen bij elke stap - onlangs publiceerde de FDA een artikel op over haar gedachten, ervaringen en uitdagingen in verband met cannabisonderzoek en medicijnontwikkeling in de afgelopen 50 jaar. Het onthult de evolutie van de markt, overwegingen voor succes en voorspellingen voor de toekomst. Maar één ding is duidelijk. Met de ontwikkeling van hoogwaardige actieve farmaceutische ingrediënten (API's) en robuust wetenschappelijk bewijs dat medische misvattingen en achterhaalde stigma's wegneemt, breekt voor farmaceutische bedrijven een spannend tijdperk aan op de CCDP-markt. Lees verder om vijf waardevolle lessen te leren van de betrokkenheid van het agentschap bij onderzoek en ontwikkeling op basis van cannabis, evenals toekomstige mogelijkheden om te innoveren op de markt met API's die een nieuwe norm stellen voor kwaliteit en zuiverheid.

CCDP kwaliteit is van het grootste belang voor succes van klinisch onderzoek

De FDA heeft strenge kwaliteits- en veiligheidseisen voor CCDP's in klinisch onderzoek. Kwaliteitscontroles en therapeutische consistentie zijn echter bekende uitdagingen bij de ontwikkeling van CCDP-geneesmiddelen. Daarom heeft de FDA duidelijke richtlijnen en kwaliteitsoverwegingen opgesteld voor CCDP onderzoekers - om de kans op succesvolle klinische onderzoeksresultaten te vergroten. Op basis van de aanbevelingen van het bureau moeten innovators van CCDP stabiliteitstests uitvoeren om ervoor te zorgen dat geneesmiddelen op basis van cannabis stabiel blijven in de loop van de tijd. Daarnaast is het belangrijk om wetenschappelijk gevalideerde methoden te gebruiken om deze moleculen te karakteriseren voor toekomstig klinisch onderzoek. Dit omvat het testen van de identiteit, zuiverheid, sterkte en kwaliteit van de verbindingen. Bijvoorbeeld: 

• Hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) om de identiteit en zuiverheid van cannabinoïden te testen 
• Gaschromatografie-massaspectrometrie (GC-MS) om te testen op restoplosmiddelen 
• Gevalideerde microbiologische methoden om te testen op microbiële verontreiniging. 

Deze recente vooruitgang in CCDP veiligheid en kwaliteit belooft aanzienlijke voordelen voor farmaceutische bedrijven die pionieren in deze markt, het versterken van lange termijn succes, het bieden van een concurrentievoordeel en het waarborgen van de veiligheid voor patiënten. Bij dsm-firmenich geloven we ook dat kwaliteit de sleutel is tot succes in klinisch onderzoek. Daarom bieden we, samen met Brains Bioceutical, een portfolio van cannabinoïde API's van de hoogste en zuiverste kwaliteit, ondersteund door het relevante Drug Master File (DMF). Onze API's worden geproduceerd onder farmaceutische Good Manufacturing Practice (GMP) in gecertificeerde productiefaciliteiten, wat een consistente productie garandeert om betrouwbaar te voldoen aan compendiaal gedefinieerde productspecificaties, zodat de veiligheid van de patiënt niet in gevaar wordt gebracht door het productieproces.

De potentiële therapeutische voordelen van CCDP's breiden zich uit

In de afgelopen 10 jaar is de FDA getuige geweest van een proliferatie van CCDP aanvragen en nieuwe producttypes die werden voorgesteld voor onderzoek in klinische studies op mensen. Het bureau heeft onthuld dat de meeste van deze onderzoeken gericht waren op de volgende therapeutische gebieden:  

• Verslaving en pijnmedicatie - 53% 
• Neurologie - 19%  
• Immunologie en ontsteking - 14%  
• Psychiatrie - 9% 
• Overige - 5% 

Tot nu toe heeft de FDA echter slechts één natuurlijk cannabismedicijn goedgekeurd - Epidiolex (goedgekeurd in 2018), een natuurlijke vorm van cannabidiol (CBD) voor de behandeling van epilepsie. Het veelbelovende therapeutische potentieel van CCDP's is echter onmiskenbaar en farmaceutische bedrijven zouden enthousiast moeten zijn over de zich ontwikkelende mogelijkheden om meer patiënten te helpen met CCDP's van hoge kwaliteit.

Alleen al voor CBD zijn er momenteel meer dan 200 actieve klinische onderzoeken (Q3 2023) en 25 indicaties waarvoor deze molecule therapeutische voordelen zou kunnen hebben.1 De toekomst zou dus een nieuwe golf van goedgekeurde CCDP-geneesmiddelen kunnen brengen met mogelijk levensveranderende voordelen voor patiënten die lijden aan pijn, neurologische aandoeningen, geestelijke gezondheid en nog veel meer. CCDP's worden ook onderzocht bij moeilijk te behandelen aandoeningen, zoals verslaving. Hoewel het onderzoek zich nog in een vroeg stadium bevindt, zijn er wetenschappelijke aanwijzingen dat CCDP's een essentiële rol zouden kunnen spelen bij het verminderen van de gevolgen van bijvoorbeeld een opioïdenstoornis.2 Dit onderstreept het potentieel van interventies op basis van cannabinoïden bij het aanpakken van dringende volksgezondheidsproblemen, zoals de opioïdencrisis in Noord-Amerika. 

Omdat het onderzoek naar de therapeutische voordelen van CCDP's blijft groeien, is er nooit een beter moment geweest voor farmaceutische bedrijven om de markt te betreden met nieuwe, op CCDP's gebaseerde geneesmiddelen. Samen hebben Brains Bioceutical en dsm-firmenich een innovatieplatform voor cannabinoïden ontwikkeld dat is ontworpen om geneesmiddelenontwikkelaars te helpen tijdens het hele ontwikkelingstraject van geneesmiddelen om op cannabinoïden gebaseerde therapeutica op maat te ontwikkelen. We lopen voorop in CCDP-onderzoek, waarbij we ons richten op het onderzoeken van de wetenschap achter deze moleculen bij veelbelovende indicaties zoals pijnbestrijding, stress en angst. 

De mist optrekken: Het bewijs achter CCDP's wordt steeds duidelijker

Ondanks de toenemende belangstelling voor CCDP's in de afgelopen 50 jaar, is medicinale cannabis geen nieuw fenomeen. Er zijn aanwijzingen dat cannabis al bijna 5000 jaar geleden werd gebruikt door de Romeinen en in de Chinese geneeskunde.3,4 Maar ondanks de oorsprong als natuurlijke medicinale stof, hebben cannabis en zijn derivaten te kampen gehad met een negatief stigma, vaak afgeschilderd als een onveilige en verslavende drug. Dit - in combinatie met een gebrek aan onderzoek en kwaliteitsnormen - heeft geleid tot veel medische misvattingen over de voordelen van CCDP's voor de menselijke gezondheid. Toch wordt de waarheid achter deze unieke moleculen ontrafeld door de aanzienlijke toename van robuust wetenschappelijk bewijs dat hun therapeutische potentieel ondersteunt. 

Het vervagende stigma rond CCDP's heeft verschillende positieve gevolgen voor farmaceutische bedrijven die willen innoveren in de medische cannabisindustrie, waaronder een grotere acceptatie door patiënten, uitgebreide onderzoeksmogelijkheden, verbeterde ondersteuning door regelgevende instanties en diversificatie van behandelingsopties.  

We zetten ons in om de wetenschap op het gebied van CCDP te bevorderen om het volledige potentieel van deze ingrediënten voor de menselijke gezondheid te realiseren. Onze wetenschappelijke expertise in de ontwikkeling van geneesmiddelen in een vroeg stadium in combinatie met ons innovatieplatform kan klanten helpen bij het vergemakkelijken van nieuwe wetenschappelijke ontdekkingen in de snel evoluerende CCDP-markt.  

Patiëntgerichte toedieningsroutes ontwikkelen zich

In de beginjaren van het CCDP-onderzoek werd veel cannabis die werd gebruikt in klinische onderzoeken geïnhaleerd en waren er maar weinig orale producten op de markt. Sindsdien werden verschillende toedieningswijzen gebruikt, maar pas in 2010 werd de verscheidenheid aan productsoorten drastisch uitgebreid. De FDA onthulde bijvoorbeeld dat capsules en tabletten, oliën, gezuiverde extracten, snoep, gebakken producten, tincturen (kruidenextracten) en verdampte producten allemaal zijn voorgesteld voor gebruik in klinische onderzoeken. Vooral sinds 2020 zijn de toedieningsroutes snel uitgebreid en omvatten nu producten voor inhalatie, orale inname, topische toepassing en injectie.  

Hoewel de toedieningsroutes voor CCDP's sinds de jaren 1970 aanzienlijk zijn ontwikkeld, is er nog steeds een kans om het voortouw te nemen bij innovatie op dit gebied en te pionieren bij het creëren van aantrekkelijke vaste orale doseringsvormen die optimale biologische beschikbaarheid en patiëntenervaring ondersteunen. Wij geloven dat vaste orale toedieningsvormen de toekomst van innovaties op het gebied van cannabinoïden vertegenwoordigen, omdat ze kunnen bijdragen aan een verbeterde werkzaamheid en tegelijkertijd het gemak voor de patiënt en de therapietrouw kunnen vergroten. Het ontwikkelen van vaste orale doseringssystemen met cannabinoïde API's brengt echter zijn eigen unieke uitdagingen met zich mee vanwege de lage en variabele orale biologische beschikbaarheid van deze moleculen. Daarom onderzoeken we verschillende technologieën voor het toedienen van medicijnen om de beste aanpak te vinden voor een verbeterde biologische beschikbaarheid van CBD. Tot nu toe heeft ons in-vivo onderzoek al veelbelovende resultaten opgeleverd, aangezien we technologieën voor medicijnafgifte hebben geïdentificeerd die superieur zijn aan de huidige toonaangevende vloeibare formuleringen.

Innovatieve CCDP's zijn in opkomst

De FDA verwacht een toename van het aantal IND's voor innovatieve CCDP's, zoals nieuw geïdentificeerde of minder belangrijke cannabinoïden. Deze minder bekende moleculen zijn in veel kleinere concentraties aanwezig in de cannabisplant dan CBD. Ondanks hun lagere concentraties, toont vroeg onderzoek echter aan dat ook zij mogelijk gunstige therapeutische voordelen hebben op meerdere behandelingsgebieden.⁵ De FDA voorziet ook een toenemende interesse in aanvullende bestanddelen van de cannabisplant, zoals terpenen. Deze van nature voorkomende chemicaliën zijn verantwoordelijk voor het aroma van de cannabisplant en hoewel er meer onderzoek nodig is, zouden ze interessante gezondheidsvoordelen kunnen bieden dankzij hun mogelijke antidepressieve en kankerwerende eigenschappen.^6,7

Dit is nog maar het begin voor CCDP innovators wereldwijd. Samen met Brains Bioceutical boren we deze snel evoluerende markt aan met een rijke pijplijn van kleine cannabinoïden. In de toekomst hopen we de technologieën die we hebben ontwikkeld op het gebied van CBD - zoals de ontwikkeling van vaste orale doseringsvormen met een verbeterde biologische beschikbaarheid - ten goede te laten komen aan bedrijven die farmaceutische producten onderzoeken en ontwikkelen die zijn geïnspireerd op minder belangrijke cannabinoïden. 

De inzichten van de FDA onderstrepen de opmerkelijke evolutie van het medicinale cannabislandschap en onderstrepen dat het succes van het op de markt brengen van nieuwe CCDP-geneesmiddelen afhangt van de kwaliteit van deze moleculen. De recente vooruitgang op dit gebied, met opkomend wetenschappelijk bewijs, een veelbelovend regelgevend landschap en de verfijning van hoogwaardige, natuurlijke API's, heeft de basis gelegd voor succes in deze sector.