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septembre 29, 2020

Le rôle protecteur de l'acide ascorbique intraveineux (vitamine C) chez les patients en état critique atteints de Covid-19

Le Covid-19 représente un risque sanitaire mondial sans précédent pour les patients et les systèmes de santé. Dans les cas graves, la Covid-19 peut précipiter la défaillance de plusieurs organes et la mort ; cela peut être le résultat d'un dysfonctionnement de la réponse immunitaire de l'hôte, qui peut se décompenser en une réponse inflammatoire systématique, ou une "tempête de cytokines". Bien que les données soient limitées, des recherches récentes indiquent le rôle potentiellement bénéfique de l'administration d'acide ascorbique par voie intraveineuse (IV) chez les patients gravement malades.

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Medical serum in hospital

Le Covid-19 représente un risque sanitaire mondial sans précédent pour les patients et les systèmes de santé. Dans les cas graves, la Covid-19 peut précipiter la défaillance de plusieurs organes et la mort ; cela peut être le résultat d'un dysfonctionnement de la réponse immunitaire de l'hôte, qui peut se décompenser en une réponse inflammatoire systématique, ou une "tempête de cytokines". Bien que les données soient limitées, des recherches récentes indiquent le rôle potentiellement bénéfique de l'administration d'acide ascorbique par voie intraveineuse (IV) chez les patients gravement malades. 

"Le Covid-19 précipite le dysfonctionnement endothélial et l'inflammation systémique - chez les patients gravement malades, cela peut provoquer une 'tempête de cytokines' et, dans les cas les plus graves, entraîner une défaillance de plusieurs organes ou la mort".   

Le Covid-19 a d'abord été considéré comme une maladie pulmonaire/respiratoire. Mais des données plus récentes indiquent qu'elle devrait être considérée comme une maladie multi-organes, une affection systémique touchant les poumons, mais aussi, par exemple, l'épithélium de l'intestin et les vaisseaux sanguins.1 Dans les cas graves, elle peut décompenser en défaillance de plusieurs organes et finalement entraîner la mort.2-6 Lorsqu'il atteint les alvéoles pulmonaires, le virus responsable, le SRAS-CoV-2, se réplique rapidement et suscite une forte réponse immunitaire, souvent appelée "tempête de cytokines", qui se développe souvent chez les patients atteints d'une forme grave de la maladie.  Une "tempête de cytokines" désigne le plus souvent une réponse immunitaire préjudiciable et hyperactive caractérisée par la libération d'interférons, d'interleukines, de facteurs de nécrose tumorale, de chimiokines et de plusieurs autres médiateurs.7 Cette forte augmentation des médiateurs inflammatoires contribue souvent aux effets délétères du Covid-19 chez les patients gravement malades, entraînant une septicémie et un choc septique.24 En fait, les données d'une étude de cohorte rétrospective réalisée à Wuhan, en Chine, ont montré que près de 60 % des cas de Covid-19 gravement malades ont développé une septicémie et 20 % un choc septique, tandis que la septicémie et le choc septique étaient présents dans 100 % et 70 % des cas mortels, respectivement.5

En l'absence d'un vaccin prophylactique approuvé, un certain nombre d'approches thérapeutiques empiriques ont vu le jour. Une intervention particulièrement prometteuse est l'administration d'acide ascorbique par voie intraveineuse chez les patients gravement malades atteints de Covid-19. Le rôle protecteur de l'acide ascorbique est supposé agir par le biais d'une série de mécanismes, y compris, mais sans s'y limiter, l'atténuation du stress oxydatif/de l'inflammation, l'amélioration de la fonction des cellules immunitaires et l'amélioration de la synthèse des vasopresseurs.8 Les taux plasmatiques d'acide ascorbique sont particulièrement bas chez les patients gravement malades8-12, en particulier chez ceux qui souffrent de sepsis14-16 et sont généralement associés à des niveaux plus élevés d'inflammation8 et à des résultats plus médiocres (par exemple, défaillance de plusieurs organes et mortalité).17,18

Une méta-analyse récente évaluant l'effet de l'acide ascorbique IV chez les patients gravement malades sans Covid-19 a démontré des effets d'épargne vasopressive, en plus d'une réduction du besoin de ventilation mécanique.    Compared with controls, the administration of IV ascorbic acid was associated with a decreased need for vasopressor support (standardized mean difference -0.71; 95% confidence interval (-1.16 to -0.26); p = 0.002) and decreased duration of mechanical ventilation (standardized mean difference -0.5; 95% confidence interval (-0.93 to -0.06); p = 0.03), although no difference was detected in mortality.19 A second meta-analysis, which evaluated the impact of ascorbic acid on ICU length of stay and duration of mechanical ventilation found a significant effect of on both parameters.20 In this analysis, ascorbic acid was most beneficial for patients with the longest ventilation, corresponding to the most severely ill patients, for which a dosage of 1–6 g/day shortened ventilation time by 25% (P< 0.0001).21 Regarding dose, the p En ce qui concerne le dosage et l'administration, l'absorption de l'acide ascorbique peut être réduite par voie orale ou entérale, ce qui augmente la préférence pour l'administration IV chez les patients présentant des signes et des symptômes de dysfonctionnement endothélial et d'inflammation systémique.23

Bien que l'on ne dispose pas encore de preuves solides concernant le traitement des patients atteints de Covid-19 par l'acide ascorbique IV, plusieurs essais cliniques sont en cours. D'ici là, les données recueillies auprès d'autres patients gravement malades suggèrent que l'acide ascorbique IV peut représenter un traitement d'appoint sûr, peu coûteux et prometteur pour les patients Covid-19 gravement malades souffrant de septicémie et des complications qui y sont liées.

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Références

1. Spuntarelli, V., Luciani, M., Bentivegna, E. et al. COVID-19 : s'agit-il seulement d'une maladie pulmonaire ? Une étude basée sur des cas concrets. SN Compr. Clin. Méd. 2, 1401-1406 (2020).

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. Un nouveau coronavirus provenant de patients atteints de pneumonie en Chine, 2019. N Engl J Med 2020;382:727-33.

3. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Caractéristiques épidémiologiques et cliniques de 99 cas de pneumonie à nouveau coronavirus en 2019 à Wuhan, Chine : une étude descriptive. Lancet 2020;395:507-13.

4. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Caractéristiques cliniques des patients infectés par le nouveau coronavirus 2019 à Wuhan, en Chine. Lancet 2020;395:497-506.

5. Bouadma L, Lescure FX, Lucet JC, Yazdanpanah Y, Timsit JF. Infections graves à SARS-CoV-2 : considérations pratiques et stratégie de gestion pour les intensivistes. Intensive Care Med 2020;46:579-82.

6. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Évolution clinique et facteurs de risque de mortalité chez les patients adultes hospitalisés atteints de COVID-19 à Wuhan, en Chine : étude de cohorte rétrospective. The Lancet 2020;395:1054-62.6. Sinha P, Matthay MA, Calfee CS, et al. La "tempête de cytokines" est-elle pertinente pour Covid-19 ? JAMA Internal Med 2020;180(9):1152-1154.

7. Carr AC, Shaw GM, Fowler AA, Natarajan R. Ascorbate-dependent vasopressor synthesis : a rationale for vitamin C administration in severe sepsis and septic shock ? Critical care (Londres, Angleterre) 2015;19:418-.

8. Schorah CJ, Downing C, Piripitsi A, et al. Concentrations de vitamine C totale, d'acide ascorbique et d'acide déhydroascorbique dans le plasma de patients gravement malades. The American Journal of Clinical Nutrition 1996;63:760-5.

9. Long CL, Maull KI, Krishnan RS, et al. Dynamique de l'acide ascorbique chez les malades et les blessés graves. J Surg Res 2003;109:144-8.

10. Evans-Olders R, Eintracht S, Hoffer LJ. Origine métabolique de l'hypovitaminose C chez les patients hospitalisés en phase aiguë. Nutrition 2010;26:1070-4.

11. Rodemeister S, Duquesne M, Adolph M, Nohr D, Biesalski HK, Unertl K. Massive and long-lasting decrease in vitamin C plasma levels as a consequence of extracorporeal circulation. Nutrition 2014;30:673-8.

12. Carr AC, Rosengrave PC, Bayer S, Chambers S, Mehrtens J, Shaw GM. Hypovitaminose C et carence en vitamine C chez les patients gravement malades malgré les apports entéraux et parentéraux recommandés. Critical Care 2017;21:300.

13. Wilson JX. Mécanisme d'action de la vitamine C dans la septicémie : l'ascorbate module la signalisation redox dans l'endothélium. Biofactors 2009;35:5-13.

14. Galley HF, Davies MJ, Webster NR. Formation de radicaux d'ascorbyle chez les patients atteints de septicémie : Effet de la charge en ascorbate. Free Radical Biology and Medicine 1996;20:139-43.

15. Fowler AA, Syed AA, Knowlson S, et al. Essai de sécurité de phase I de l'acide ascorbique intraveineux chez les patients atteints de sepsis sévère. Journal of Translational Medicine 2014;12:32.

16. Grooth HJ, Spoelstra-de Man AME, Oudemans-van Straaten HM. Concentration précoce de vitamine C dans le plasma, dysfonctionnement des organes et mortalité en soins intensifs. Intensive Care Med 2014;40:S199.

17. Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-van Straaten HM. Donner un sens à la vitamine C intraveineuse précoce à forte dose dans les lésions d'ischémie/reperfusion. Crit Care 2018;22:70.

18. Zhang M, Jativa DF. Supplémentation en vitamine C chez les malades en phase critique : Une revue systématique et une méta-analyse. SAGE Open Medicine 2018;6:2050312118807615.

19. Hemilä H, Chalker E. Vitamin C Can Shorten the Length of Stay in the ICU : Une méta-analyse. Nutrients 2019;11:708.

20. Hemila H, Chalker E. Vitamin C may reduce the duration of mechanical ventilation in critically ill patients : a meta-regression analysis. J Intensive Care 2020;8:15.

21. Oudemans-van Straaten HM, Spoelstra-de Man AM, de Waard MC. La vitamine C revisitée. Critical care 2014;18:460-.

22. Seno T, Inoue N, Matsui K, et al. Expression fonctionnelle du transporteur 2 de la vitamine C dépendant du sodium dans les cellules endothéliales humaines. Journal of vascular research 2004;41:345-51.

23. Cecconi M, Evans L, Levy M, Rhodes A. Sepsis and septic shock. The Lancet 2018;392:75-87.

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