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9월 29, 2020

코로나19 중증 환자에서 정맥 내 아스코르브산(비타민 C)의 보호 역할

코로나19는 환자와 의료 시스템 모두에 전례 없는 글로벌 보건 위험을 초래하고 있습니다. 심한 경우 코로나19는 다발성 장기 부전 및 사망을 초래할 수 있으며, 이는 숙주의 면역 반응 기능 장애로 인해 체계적인 염증 반응 또는 '사이토카인 폭풍'으로 악화될 수 있습니다. 데이터는 제한적이지만, 최근 연구에 따르면 중환자에서 정맥 내 아스코르브산 투여가 잠재적으로 유익한 역할을 할 수 있다고 합니다.

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Medical serum in hospital

코로나19는 환자와 의료 시스템 모두에 전례 없는 글로벌 보건 위험을 초래하고 있습니다. 심한 경우 코로나19는 다발성 장기 부전 및 사망을 초래할 수 있으며, 이는 숙주의 면역 반응 기능 장애로 인해 체계적인 염증 반응 또는 '사이토카인 폭풍'으로 악화될 수 있습니다. 데이터는 제한적이지만, 최근 연구에 따르면 중환자에서 정맥 내 아스코르브산 투여가 잠재적으로 유익한 역할을 할 수 있다고 합니다. 

"코로나19는 내피 기능 장애와 전신 염증을 촉진하며, 중증 환자의 경우 '사이토카인 폭풍'을 촉발하고 가장 심한 경우 다발성 장기 부전이나 사망을 초래할 수 있습니다."   

코로나19는 처음에는 주로 폐/호흡기 질환으로 추정되었습니다. 그러나 최근의 증거에 따르면 폐뿐만 아니라 장과 혈관 상피 등에도 영향을 미치는 전신 질환인 다기관 질환으로 간주해야 합니다.1 심한 경우 다기관 부전으로 악화되어 결국 사망에 이를 수 있습니다.2-6 폐 폐포에 도달하면 원인 바이러스인 SARS-CoV-2가 빠르게 복제되어 강력한 면역 반응을 유도하며, 이는 종종 중증 질환 환자에게서 발생하는 '사이토카인 폭풍'이라고 불리는 강력한 면역 반응을 유발합니다.  '사이토카인 폭풍'은 대부분 인터페론, 인터루킨, 종양 괴사 인자, 케모카인 및 기타 여러 매개체의 방출을 특징으로 하는 해롭고 과활성화된 면역 반응을 나타냅니다.7 이러한 염증 매개체의 급격한 증가는 종종 중증 환자에서 코로나19의 해로운 영향에 기여하여 패혈증과 패혈증 쇼크를 초래합니다.24 실제로 중국 우한의 후향적 코호트 연구 데이터에 따르면 중증 코로나19 사례의 거의 60%에서 패혈증과 20%에서 패혈증 쇼크가 발생했으며 치명적인 사례의 각각 100%와 70%에서는 패혈증과 패혈증 쇼크가 발생했습니다.5.

승인된 예방 백신이 없는 상황에서 여러 가지 경험적 치료 접근법이 등장했습니다. 특히 유망한 치료법 중 하나는 코로나19 중증 환자에게 아스코르브산 정맥 투여입니다. 아스코르브산의 보호 역할은 산화 스트레스/염증 완화, 면역 세포 기능 향상, 혈관 확장제 합성 개선 등 다양한 메커니즘을 통해 작용하는 것으로 추정됩니다.8 혈장 아스코르브산 수치는 특히 중증 환자8-12, 특히 패혈증 환자14-16 그리고 일반적으로 염증 수치8 및 더 나쁜 결과(예: 다기관 부전 및 사망률)와 관련이 있습니다.17,18

최근 코로나19가 없는 중환자에서 아스코르브산 정맥주사 효과를 평가한 메타분석에 따르면, 기계적 인공호흡의 필요성 감소와 더불어 혈관압박기 절약 효과가 있는 것으로 나타났습니다.    Compared with controls, the administration of IV ascorbic acid was associated with a decreased need for vasopressor support (standardized mean difference -0.71; 95% confidence interval (-1.16 to -0.26); p = 0.002) and decreased duration of mechanical ventilation (standardized mean difference -0.5; 95% confidence interval (-0.93 to -0.06); p = 0.03), although no difference was detected in mortality.19 A second meta-analysis, which evaluated the impact of ascorbic acid on ICU length of stay and duration of mechanical ventilation found a significant effect of on both parameters.20 In this analysis, ascorbic acid was most beneficial for patients with the longest ventilation, corresponding to the most severely ill patients, for which a dosage of 1–6 g/day shortened ventilation time by 25% (P< 0.0001).21 Regarding dose, the p 용량 및 투여와 관련하여 아스코르브산은 경구 또는 경장 경로를 통해 흡수가 감소될 수 있으므로 내피 기능 장애 및 전신 염증의 징후와 증상이 있는 환자에서는 정맥 투여를 선호할 수 있습니다.23

코로나19 환자의 정맥주사 아스코르브산 치료에 대한 확실한 증거는 아직 없지만, 여러 임상시험이 진행 중입니다. 그때까지 중증 환자들의 증거에 따르면 패혈증 및 관련 합병증이 있는 중증 코로나19 환자에게 정맥 내 아스코르브산이 안전하고 저렴하며 유망한 보조 요법이 될 수 있다고 합니다.

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참조

1. Spuntarelli, V., Luciani, M., Bentivegna, E. et al. 코로나19: 단순한 폐 질환인가요? 사례 기반 검토. SN Compr. Clin. Med. 2, 1401-1406 (2020).

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. 중국 폐렴 환자의 신종 코로나바이러스, 2019. N Engl J Med 2020;382:727-33.

3. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. 중국 우한에서 발생한 2019년 신종 코로나바이러스 폐렴 99건의 역학 및 임상적 특성: 설명적 연구. Lancet 2020;395:507-13.

4. 황 C, 왕 Y, 리 X, et al. 중국 우한에서 2019 신종 코로나 바이러스에 감염된 환자의 임상적 특징. Lancet 2020;395:497-506.

5. 부아드마 L, 레스큐어 FX, 루셋 JC, 야즈단파나 Y, 팀싯 JF. 중증 SARS-CoV-2 감염: 집중 치료사를 위한 실질적인 고려 사항 및 관리 전략. Intensive Care Med 2020;46:579-82.

6. Zhou F, Yu T, Du R, et al. 중국 우한에서 COVID-19에 걸린 성인 입원 환자의 임상 경과 및 사망률 위험 요인: 후향적 코호트 연구. 란셋 2020;395:1054-62.6. 신하 P, 마타이 MA, 칼피 CS, et al. '사이토카인 폭풍'이 코로나19와 관련이 있나요? JAMA Internal Med 2020;180(9):1152-1154.

7. Carr AC, Shaw GM, 파울러 AA, 나타라잔 R. 아스코르브산염 의존성 혈관 확장제 합성: 중증 패혈증 및 패혈성 쇼크에서 비타민 C 투여의 근거는? 중환자 치료 (영국 런던) 2015;19:418-.

8. 쇼라 CJ, 다우닝 C, 피리피치 A, et al. 중증 환자의 혈장 내 총 비타민 C, 아스코르브산 및 데하이드로아스코르브산 농도. 미국 임상영양학회지 1996;63:760-5.

9. Long CL, Maull KI, Krishnan RS, et al. 중환자 및 부상자의 아스코르브산 역학. J Surg Res 2003;109:144-8.

10. 에반스-올더스 R, 아인트라흐트 S, 호퍼 LJ. 급성 입원 환자에서 비타민 C 결핍증의 대사적 기원. Nutrition 2010;26:1070-4.

11. Rodemeister S, Duquesne M, Adolph M, Nohr D, Biesalski HK, Unertl K. 체외 순환의 결과로 비타민 C 혈장 수치의 대규모 및 장기적인 감소. Nutrition 2014;30:673-8.

12. Carr AC, Rosengrave PC, Bayer S, Chambers S, Mehrtens J, Shaw GM. 권장되는 경장 및 비경구 섭취에도 불구하고 중환자에서 비타민 C 결핍증 및 비타민 C 결핍증. Critical Care 2017;21:300.

13. Wilson JX. 패혈증에서 비타민 C의 작용 메커니즘: 아스코르브산염은 내피의 산화 환원 신호를 조절합니다. Biofactors 2009;35:5-13.

14. 갤리 HF, 데이비스 MJ, 웹스터 NR. 패혈증 환자의 아스코르빌 라디칼 형성: 아스코르브산염 로딩의 효과. 자유 라디칼 생물학 및 의학 1996;20:139-43.

15. 파울러 AA, 사이드 AA, 놀슨 S, et al. 중증 패혈증 환자를 대상으로 한 정맥 내 아스코르브산의 1상 안전성 시험. 중개의학 저널 2014;12:32.

16. 그루스 HJ, 스포엘스트라드만 AME, 오우데만스-반 스트라텐 HM. 초기 혈장 비타민 C 농도, 장기 기능 장애 및 중환자실 사망률. Intensive Care Med 2014;40:S199.

17. 스폴스트라드만 AME, 엘버스 PWG, 오우데만스-반 스트라텐 HM. 허혈/재관류 손상에서 초기 고용량 비타민 C 정맥 투여의 이해. Crit Care 2018;22:70.

18. 장 M, 자티바 DF. 중환자의 비타민 C 보충제: 체계적인 검토 및 메타 분석. SAGE Open Medicine 2018;6:2050312118807615.

19. 헤밀라 H, 초커 E. 비타민 C는 중환자실 입원 기간을 단축할 수 있습니다: 메타 분석. 영양소 2019;11:708.

20. 헤밀라 H, 초커 E. 비타민 C는 중환자의 기계적 인공호흡 기간을 줄일 수 있습니다: 메타 회귀 분석. J Intensive Care 2020;8:15.

21. 오우데만스-반 스트라텐 HM, 스포엘스트라-드만 AM, 드 와드 MC. 비타민 C 재조명. Critical care 2014;18:460-.

22. 세노 T, 이노우에 N, 마쓰이 K, et al. 인간 내피 세포에서 나트륨 의존성 비타민 C 수송체 2의 기능적 발현. 혈관 연구 저널 2004;41:345-51.

23. 세코니 M, 에반스 L, 레비 M, 로즈 A. 패혈증과 패혈성 쇼크. 란셋 2018;392:75-87.

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