De beschermende rol van intraveneus ascorbinezuur (vitamine C) bij kritisch zieke patiënten met Covid-19

Covid-19 vormt een ongekend wereldwijd gezondheidsrisico voor zowel patiënten als gezondheidszorgsystemen. In ernstige gevallen kan Covid-19 meervoudig orgaanfalen en de dood tot gevolg hebben; dit kan het gevolg zijn van een disfunctie van de immuunrespons van de gastheer, die kan ontaarden in een systematische ontstekingsreactie of een 'cytokinestorm'. Hoewel de gegevens beperkt zijn, wijst recent onderzoek op de mogelijk gunstige rol van intraveneuze (IV) toediening van ascorbinezuur bij ernstig zieke patiënten. 

"Covid-19 versnelt endotheeldisfunctie en systemische ontsteking - bij ernstig zieke patiënten kan dit een 'cytokinestorm' veroorzaken en in de ernstigste gevallen resulteren in multi-orgaanfalen of overlijden."   

Aanvankelijk werd aangenomen dat Covid-19 voornamelijk een long-/luchtwegaandoening was. Maar meer recent bewijs geeft aan dat het beschouwd moet worden als een multi-orgaanziekte, een systemische aandoening die de longen aantast, maar ook bijvoorbeeld het epitheel in de darmen en in de bloedvaten.¹ In ernstige gevallen kan het decompenseren tot meervoudig orgaanfalen en uiteindelijk de dood.^2-6 Wanneer het de longblaasjes bereikt, vermenigvuldigt het verantwoordelijke virus, SARS-CoV-2, zich snel en lokt het een robuuste immuunrespons uit, vaak een 'cytokinestorm' genoemd, die zich vaak ontwikkelt bij patiënten met een ernstige ziekte.  Een 'cytokinestorm' duidt meestal op een schadelijke en hyperactieve immuunrespons die wordt gekenmerkt door het vrijkomen van interferonen, interleukinen, tumornecrosefactoren, chemokinen en verschillende andere mediatoren.⁷ Deze sterke stijging van ontstekingsmediatoren draagt vaak bij aan de schadelijke effecten van Covid-19 bij ernstig zieke patiënten, wat resulteert in sepsis en septische shock.²⁴ Gegevens van een retrospectieve cohortstudie uit Wuhan, China, toonden zelfs aan dat bijna 60% van de ernstig zieke Covid-19 gevallen sepsis en 20% septische shock ontwikkelden, terwijl sepsis en septische shock aanwezig waren in respectievelijk 100% en 70% van de fatale gevallen.⁵

Bij gebrek aan een goedgekeurd profylactisch vaccin zijn er een aantal empirische therapeutische benaderingen ontstaan. Een bijzonder veelbelovende interventie is het toedienen van IV-ascorbinezuur bij kritisch zieke patiënten met Covid-19. De beschermende rol van ascorbinezuur wordt verondersteld te werken via een reeks mechanismen, waaronder, maar niet beperkt tot, het verminderen van oxidatieve stress/ontsteking, het verbeteren van de immuuncelfunctie en het verbeteren van de vasopressorsynthese.⁸ Plasma ascorbinezuurspiegels zijn bijzonder laag bij ernstig zieke patiënten^8-12, vooral bij patiënten met sepsis^14-16 en worden typisch geassocieerd met hogere ontstekingsniveaus⁸ en slechtere resultaten (bv. meervoudig orgaanfalen en mortaliteit).^17,18

Een recente meta-analyse die het effect van IV ascorbinezuur evalueerde bij ernstig zieke patiënten zonder Covid-19, toonde vasopressor-sparende effecten aan, naast een verminderde behoefte aan mechanische ventilatie.    Compared with controls, the administration of IV ascorbic acid was associated with a decreased need for vasopressor support (standardized mean difference -0.71; 95% confidence interval (-1.16 to -0.26); p = 0.002) and decreased duration of mechanical ventilation (standardized mean difference -0.5; 95% confidence interval (-0.93 to -0.06); p = 0.03), although no difference was detected in mortality.¹⁹ A second meta-analysis, which evaluated the impact of ascorbic acid on ICU length of stay and duration of mechanical ventilation found a significant effect of on both parameters.²⁰ In this analysis, ascorbic acid was most beneficial for patients with the longest ventilation, corresponding to the most severely ill patients, for which a dosage of 1–6 g/day shortened ventilation time by 25% (P< 0.0001).²¹ Regarding dose, the p Wat betreft dosering en toediening kan de absorptie van ascorbinezuur via orale of enterale weg verminderd zijn, waardoor de voorkeur voor intraveneuze toediening toeneemt bij patiënten die tekenen en symptomen van endotheeldisfunctie en systemische ontsteking vertonen.²³

Hoewel robuust bewijs voor de behandeling van Covid-19 patiënten met IV ascorbinezuur nog niet beschikbaar is, zijn er verschillende klinische onderzoeken gaande. Tot die tijd suggereert bewijs van anders kritisch zieke patiënten dat IV ascorbinezuur een veilige, goedkope en veelbelovende aanvullende therapie kan zijn voor kritisch zieke Covid-19 patiënten met sepsis en gerelateerde complicaties.

Bij dsm-firmenich streven we ernaar onze wetenschappelijke kennis voortdurend uit te breiden om aan jouw behoeften te voldoen. We brengen expertise en innovatie in om samen nieuwe receptvrije producten en geneesmiddelen op recept te ontwikkelen in deze steeds veranderende en concurrerende markt.