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septiembre 29, 2020

Papel protector del ácido ascórbico intravenoso (vitamina C) en pacientes críticos con Covid-19

Covid-19 supone un riesgo sanitario mundial sin precedentes tanto para los pacientes como para los sistemas sanitarios. En casos graves, Covid-19 puede precipitar el fallo multiorgánico y la muerte; esto puede ser consecuencia de la disfunción de la respuesta inmunitaria del huésped, que puede descompensarse en una respuesta inflamatoria sistemática, o una "tormenta de citoquinas". Aunque los datos son limitados, investigaciones recientes indican el papel potencialmente beneficioso de la administración intravenosa (IV) de ácido ascórbico en pacientes críticos.

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Medical serum in hospital

Covid-19 supone un riesgo sanitario mundial sin precedentes tanto para los pacientes como para los sistemas sanitarios. En casos graves, Covid-19 puede precipitar el fallo multiorgánico y la muerte; esto puede ser consecuencia de la disfunción de la respuesta inmunitaria del huésped, que puede descompensarse en una respuesta inflamatoria sistemática, o una "tormenta de citoquinas". Aunque los datos son limitados, investigaciones recientes indican el papel potencialmente beneficioso de la administración intravenosa (IV) de ácido ascórbico en pacientes críticos. 

"El Covid-19 precipita la disfunción endotelial y la inflamación sistémica - en pacientes críticos, esto puede precipitar una "tormenta de citoquinas" y, en los casos más graves, provocar un fallo multiorgánico o la muerte."   

En un principio, se asumió que la Covid-19 era principalmente una enfermedad pulmonar/respiratoria. Pero pruebas más recientes indican que debe considerarse una enfermedad multiorgánica, una afección sistémica que afecta al pulmón, pero también, por ejemplo, al epitelio del intestino y a los vasos sanguíneos.1 En los casos graves, puede descompensarse en un fallo multiorgánico y, finalmente, la muerte.2-6 Al llegar a los alvéolos pulmonares, el virus responsable, el SARS-CoV-2, se replica rápidamente y provoca una fuerte respuesta inmunitaria, a menudo denominada "tormenta de citocinas", que suele desarrollarse en pacientes con enfermedad grave.  Una "tormenta de citocinas" suele denotar una respuesta inmunitaria perjudicial e hiperactiva caracterizada por la liberación de interferones, interleucinas, factores de necrosis tumoral, quimiocinas y otros mediadores.7 Este profundo aumento de los mediadores inflamatorios suele contribuir a los efectos nocivos del Covid-19 en pacientes críticos, lo que provoca sepsis y shock séptico.24 De hecho, los datos de un estudio de cohortes retrospectivo de Wuhan (China) demostraron que casi el 60% de los casos de Covid-19 en pacientes críticos desarrollaron sepsis y el 20% shock séptico, mientras que la sepsis y el shock séptico estuvieron presentes en el 100% y el 70% de los casos mortales, respectivamente.5

A falta de una vacuna profiláctica aprobada, han surgido varios enfoques terapéuticos empíricos. Una intervención especialmente prometedora es la administración intravenosa de ácido ascórbico en pacientes críticos con Covid-19. Se cree que la función protectora del ácido ascórbico actúa a través de una serie de mecanismos que incluyen, entre otros, la atenuación del estrés oxidativo y la inflamación, la mejora de la función de las células inmunitarias y la mejora de la síntesis de vasopresores.8 Los niveles plasmáticos de ácido ascórbico son especialmente bajos en pacientes críticos8-12, sobre todo en los que padecen sepsis14-16 y suelen asociarse a niveles más altos de inflamación8 y a peores resultados (por ejemplo, fallo multiorgánico y mortalidad).17,18

Un metaanálisis reciente que evaluó el efecto del ácido ascórbico IV en pacientes críticos sin Covid-19, demostró efectos ahorradores de vasopresores, además de una menor necesidad de ventilación mecánica.    Compared with controls, the administration of IV ascorbic acid was associated with a decreased need for vasopressor support (standardized mean difference -0.71; 95% confidence interval (-1.16 to -0.26); p = 0.002) and decreased duration of mechanical ventilation (standardized mean difference -0.5; 95% confidence interval (-0.93 to -0.06); p = 0.03), although no difference was detected in mortality.19 A second meta-analysis, which evaluated the impact of ascorbic acid on ICU length of stay and duration of mechanical ventilation found a significant effect of on both parameters.20 In this analysis, ascorbic acid was most beneficial for patients with the longest ventilation, corresponding to the most severely ill patients, for which a dosage of 1–6 g/day shortened ventilation time by 25% (P< 0.0001).21 Regarding dose, the p En cuanto a la dosificación y la administración, la absorción de ácido ascórbico puede reducirse por vía oral o enteral, lo que aumenta la preferencia por la administración intravenosa en pacientes que presentan signos y síntomas de disfunción endotelial e inflamación sistémica.23

Aunque aún no se dispone de pruebas sólidas para el tratamiento de pacientes con Covid-19 con ácido ascórbico IV, hay varios ensayos clínicos en marcha. Hasta entonces, las pruebas obtenidas en pacientes en estado crítico sugieren que el ácido ascórbico intravenoso puede representar un tratamiento complementario seguro, barato y prometedor para los pacientes en estado crítico Covid-19 con sepsis y complicaciones relacionadas.

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Referencias

1. Spuntarelli, V., Luciani, M., Bentivegna, E. et al. COVID-19: ¿es sólo una enfermedad pulmonar? Una revisión basada en casos. SN Compr. Clin. Med. 2, 1401-1406 (2020).

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. Un nuevo coronavirus de pacientes con neumonía en China, 2019. N Engl J Med 2020;382:727-33.

3. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Características epidemiológicas y clínicas de 99 casos de neumonía por nuevos coronavirus de 2019 en Wuhan (China): estudio descriptivo. Lancet 2020;395:507-13.

4. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020;395:497-506.

5. Bouadma L, Lescure FX, Lucet JC, Yazdanpanah Y, Timsit JF. Infecciones graves por SARS-CoV-2: consideraciones prácticas y estrategia de manejo para intensivistas. Intensive Care Med 2020;46:579-82.

6. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. The Lancet 2020;395:1054-62.6. Sinha P, Matthay MA, Calfee CS, et al. ¿Es relevante la "tormenta de citocinas" para Covid-19? JAMA Internal Med 2020;180(9):1152-1154.

7. Carr AC, Shaw GM, Fowler AA, Natarajan R. Síntesis vasopresora dependiente de ascorbato: ¿una justificación para la administración de vitamina C en la sepsis grave y el shock séptico? Cuidados críticos (Londres, Inglaterra) 2015;19:418-.

8. Schorah CJ, Downing C, Piripitsi A, et al. Concentraciones de vitamina C total, ácido ascórbico y ácido deshidroascórbico en plasma de pacientes críticos. The American Journal of Clinical Nutrition 1996;63:760-5.

9. Long CL, Maull KI, Krishnan RS, et al. Dinámica del ácido ascórbico en enfermos graves y heridos. J Surg Res 2003;109:144-8.

10. Evans-Olders R, Eintracht S, Hoffer LJ. Origen metabólico de la hipovitaminosis C en pacientes hospitalizados agudos. Nutrición 2010;26:1070-4.

11. Rodemeister S, Duquesne M, Adolph M, Nohr D, Biesalski HK, Unertl K. Disminución masiva y duradera de los niveles plasmáticos de vitamina C como consecuencia de la circulación extracorpórea. Nutrición 2014;30:673-8.

12. Carr AC, Rosengrave PC, Bayer S, Chambers S, Mehrtens J, Shaw GM. Hipovitaminosis C y deficiencia de vitamina C en pacientes críticos a pesar de las ingestas enterales y parenterales recomendadas. Cuidados Críticos 2017;21:300.

13. Wilson JX. Mecanismo de acción de la vitamina C en la sepsis: el ascorbato modula la señalización redox en el endotelio. Biofactores 2009;35:5-13.

14. Galley HF, Davies MJ, Webster NR. Formación de radicales ascorbilo en pacientes con sepsis: Efecto de la carga de ascorbato. Biología y medicina de los radicales libres 1996;20:139-43.

15. Fowler AA, Syed AA, Knowlson S, et al. Ensayo de seguridad de fase I de ácido ascórbico intravenoso en pacientes con sepsis grave. Journal of Translational Medicine 2014;12:32.

16. Grooth HJ, Spoelstra-de Man AME, Oudemans-van Straaten HM. Concentración plasmática precoz de vitamina C, disfunción orgánica y mortalidad en la UCI. Intensive Care Med 2014;40:S199.

17. Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-van Straaten HM. Making sense of early high-dose intravenous vitamin C in ischemia/reperfusion injury. Crit Care 2018;22:70.

18. Zhang M, Jativa DF. Suplementos de vitamina C en enfermos críticos: Revisión sistemática y metaanálisis. SAGE Open Medicine 2018;6:2050312118807615.

19. Hemilä H, Chalker E. Vitamin C Can Shorten the Length of Stay in the ICU: Un metaanálisis. Nutrientes 2019;11:708.

20. Hemila H, Chalker E. Vitamin C may reduce the duration of mechanical ventilation in critically ill patients: a meta-regression analysis. J Intensive Care 2020;8:15.

21. Oudemans-van Straaten HM, Spoelstra-de Man AM, de Waard MC. Vitamina C revisitada. Cuidados críticos 2014;18:460-.

22. Seno T, Inoue N, Matsui K, et al. Expresión funcional del transportador 2 de vitamina C dependiente de sodio en células endoteliales humanas. Journal of vascular research 2004;41:345-51.

23. Cecconi M, Evans L, Levy M, Rhodes A. Sepsis y shock séptico. The Lancet 2018;392:75-87.

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