Là où d'autres voient des API de cannabinoïdes, nous voyons un potentiel illimité.
Le cannabidiol (CBD) est le deuxième cannabinoïde le plus important dérivé de la plante cannabis sativa , après le tétrahydrocannabinol (THC). L'innovation dans le domaine du développement de médicaments à base de CBD prend de l'ampleur dans le monde entier en raison de l'augmentation des données scientifiques démontrant le potentiel thérapeutique prometteur de la molécule pour la santé humaine. Grâce aux recherches cliniques en cours, le CBD est considéré comme un traitement possible dans un certain nombre de domaines thérapeutiques, notamment les maladies du système nerveux central (SNC)1, les troubles de la douleur2, le cancer3 et bien d'autres encore. Cependant, bien qu'il existe une opportunité remarquable pour le développement de thérapies à base de CBD dans les domaines susmentionnés, il reste encore des obstacles importants à surmonter en ce qui concerne la formulation de l'ingrédient.
Le CBD a une faible biodisponibilité orale, en raison de la nature lipophile de la molécule et de sa solubilité limitée, seuls 6 % du médicament sont absorbés dans la circulation après administration orale.4 Par conséquent, pour obtenir un résultat thérapeutique positif, des doses plus élevées de l'ingrédient pharmaceutique actif (IPA) sont nécessaires, ce qui pourrait entraîner des problèmes indésirables. DSM souhaite étudier les moyens d'optimiser la biodisponibilité et d'innover sur le marché avec des thérapies améliorées à base de CBD. Dans le cadre de ce travail, dsm-firmenich a comparé les technologies de formulation les unes aux autres afin de découvrir l'équilibre optimal entre les propriétés physico-chimiques, les performances pharmacocinétiques et l'observance du traitement par le patient. Cliquez sur le bouton ci-dessous pour continuer à lire nos enseignements exclusifs.
L'administration de médicaments par voie orale est la voie d'administration préférée de nombreux patients, car il s'agit du moyen le plus simple et le plus pratique d'administrer des produits pharmaceutiques. Cependant, l'administration par voie orale n'est pas toujours la voie la plus facile pour les fabricants, en particulier lorsqu'il s'agit de molécules à faible biodisponibilité, comme le CBD. Le Dr Zabara commente : "Nos recherches sur les moyens d'améliorer l'observance des thérapies à base de CBD ont été lancées en pensant d'abord au patient. À l'heure actuelle, de nombreux patients utilisant du CBD doivent administrer de grands volumes de formulations liquides pour obtenir un résultat thérapeutique positif. Nous voulons changer cela en créant une forme de dosage solide avec une charge de médicament significativement plus élevée et une performance pharmacocinétique supérieure, conduisant à une thérapie plus conviviale pour le patient sans compromettre l'efficacité. C'est pourquoi nous développons une plateforme technologique personnalisée qui donnera aux entreprises la possibilité d'entrer sur le marché du CBD avec des formulations supérieures protégées par la propriété intellectuelle, dotées d'une charge d'API élevée, d'une grande stabilité physique et chimique et, bien sûr, d'une biodisponibilité orale améliorée".
L'équipe de scientifiques de DSM explore un certain nombre de technologies d'administration de médicaments pour remédier à la faible biodisponibilité du CBD. Le Dr Zabara commente les recherches menées jusqu'à présent : "Pour améliorer la formulation du CBD, nous avons pris en compte les deux éléments qui contribuent à la faible biodisponibilité absolue de l'IPA - une absorption incomplète dans l'intestin et un métabolisme hépatique important dans le foie.5 À cette fin, nous nous sommes efforcés d'augmenter la quantité de CBD absorbée par la paroi intestinale tout en explorant des excipients qui favorisent une autre voie métabolique".
Le Dr Zabara poursuit: "Ensuite, nous avons évalué l'efficacité de plusieurs technologies dont il a été démontré qu'elles amélioraient la biodisponibilité d'autres médicaments peu solubles. Il s'agit notamment de la nano-émulsification, de la formation de dispersions solides amorphes, de la formulation de nanoparticules liposomales et lipidiques. Afin d'identifier l'approche de formulation la plus adaptée au CBD (et aux autres cannabinoïdes), nous avons décidé de les tester et de les comparer les unes aux autres. Dans le cadre de notre enquête, nous utilisons une combinaison de techniques de caractérisation physique, de tests de bioaccessibilité in vitro et de modèles animaux pour corréler les propriétés physiques et la spécificité de la composition des IPA de CBD formulés différemment avec leur profil de bioaccessibilité et leur performance pharmacocinétique. Les résultats préliminaires sont prometteurs. Notre équipe a déjà démontré un lien entre la bioaccessibilité du CBD, l'état physique et la stabilité de l'IPA en solution et sa performance in vivo dans un modèle animal".
Dr. Zabara remarque: "Générer des thérapies à base de CBD avec une pharmacocinétique supérieure aidera les entreprises à surmonter les défis associés aux voies spécifiques d'autorisation de mise sur le marché qui limitent la dose quotidienne de CBD API. De plus, l'amélioration de la biodisponibilité du CBD augmentera la quantité de molécule qui entre dans la circulation, ce qui renforcera son efficacité et augmentera les chances de succès des essais cliniques. L'augmentation significative de la charge d'API sans compromettre la stabilité physique et chimique peut également aboutir à des médicaments finis plus centrés sur le patient et plus rentables, car des dosages globaux plus faibles seraient nécessaires. Ceci étant dit, notre recherche permet d'offrir un plus large éventail de formats de médicaments finis sur un marché actuellement dominé par les applications liquides, telles que les huiles et les capsules de gel mou. En outre, les technologies que nous développons pour surmonter les difficultés liées à la formulation des cannabinoïdes pourraient bénéficier aux entreprises qui cherchent à surmonter des difficultés similaires dans le domaine des cannabinoïdes mineurs.
Commentant l'enquête en cours, le Dr Zabara déclare : "Notre recherche préclinique in vivo a déjà donné des résultats prometteurs, car nous avons identifié des technologies d'administration qui sont supérieures au format liquide actuel. La poursuite de nos travaux nous permettra de déterminer les excipients et les technologies de formulation à considérer comme des candidats viables en vue d'une confirmation clinique et d'un éventuel développement de produit. Non seulement nous contribuons à améliorer la biodisponibilité d'une molécule thérapeutique aussi prometteuse, mais nous contribuons également à informer l'industrie pharmaceutique sur les formulations les plus performantes pour les applications spécifiques auxquelles elles sont destinées. Notre travail favorise l'innovation dans le domaine du CBD, qui évolue rapidement, et nous sommes ravis d'aider les clients à exploiter tout le potentiel de cette molécule."
Le Dr Zabara poursuit : "Il suffit de voir le nombre de personnes que les thérapies à base de CBD ont aidées ces dernières années pour comprendre que cette molécule est en train de changer l'avenir de l'industrie pharmaceutique. Par exemple, les personnes souffrant d'épilepsie pharmacorésistante ont désormais accès à un traitement qui peut restaurer leur qualité de vie et réduire à la fois l'intensité et la fréquence de leurs crises. En outre, les personnes souffrant de douleurs neuropathiques, de spasticité et d'autres symptômes associés à la sclérose en plaques ont désormais accès à un spray oromucosal qui peut soulager leurs symptômes. À mon avis,, ces exemples ne sont que la partie émergée de l'iceberg et, grâce à l'intensification de la recherche préclinique et clinique, ainsi qu'aux activités d'innovation dans la formulation du CBD, les années à venir ouvriront l'espace thérapeutique des cannabinoïdes et des cannabinoïdes mineurs et dévoileront tout le potentiel de ces molécules".
Grâce à son partenariat stratégique exclusif avec Brains Bioceutical, pionnier des cannabinoïdes, DSM aide les innovateurs à réaliser le potentiel thérapeutique du CBD. DSM a créé une plateforme d'innovation pour débloquer des produits pharmaceutiques sur mesure à base de cannabinoïdes et élargir les options de traitement pour les patients du monde entier. Ensemble, DSM et Brains Bioceutical offrent un service unique de bout en bout, comprenant un IPA de CBD sans THC de haute qualité, des solutions personnalisées, y compris des capacités de formulation et techniques qui se sont avérées améliorer la biodisponibilité du CBD, ainsi qu'une expertise réglementaire, qualitative et scientifique pour le développement de médicaments à un stade précoce. Cliquez sur ici pour en savoir plus sur le potentiel inexploité du CBD.
La bio-accessibilité faible et variable du CBD pose des problèmes de formulation à l'industrie pharmaceutique. dsm-firmenich explore les technologies d'administration de médicaments afin d'améliorer le profil pharmacocinétique de la molécule. Les études in vitro révèlent une forte corrélation entre la bio-accessibilité, l'état physique, la stabilité, la solubilité et la taille des particules. Les travaux en cours sur in-vivo portent sur les excipients et la technologie de formulation afin d'identifier les candidats à la validation clinique et au développement de produits. Découvrez comment de nouvelles recherches élargissent les avantages thérapeutiques du CBD pour l'industrie pharmaceutique.
1. Ożarowski, M., Karpiński, T. M., Zielińska, A., Souto, E. B., & Wielgus, K. Cannabidiol in Neurological and Neoplastic Diseases : Derniers développements sur le mécanisme d'action moléculaire. International journal of molecular sciences, 22(9), 4294 (2021).
2. Argueta, D. A., Ventura, C. M., Kiven, S., Sagi, V., & Gupta, K. Une approche équilibrée pour l'utilisation du cannabidiol dans la douleur chronique. Frontiers in pharmacology, 11, 561 (2020).
3. O'Brien K. Cannabidiol (CBD) in Cancer Management. Cancers, 14(4), 885 (2022).
4. Perucca & Bialer. Aspects critiques affectant la biodisponibilité orale et l'élimination métabolique du cannabidiol, et implications cliniques connexes. Cannabinoids in Neurology and Psychiatry, vol. 34, pg. 795-800, (2020).
5. Perucca & Bialer. Aspects critiques affectant la biodisponibilité orale et l'élimination métabolique du cannabidiol, et implications cliniques connexes. Cannabinoids in Neurology and Psychiatry, vol. 34, pg. 795-800, (2020).
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