Wat is de invloed van een lage biologische beschikbaarheid van CBD?

Orale toediening van geneesmiddelen is voor veel patiënten de voorkeursroute, omdat het de gemakkelijkste en handigste manier is om geneesmiddelen toe te dienen. Orale toediening is echter niet altijd de makkelijkste route voor fabrikanten, vooral als het gaat om moleculen met een lage biologische beschikbaarheid, zoals CBD. Dr. Zabara zegt hierover: "Ons onderzoek naar manieren om de therapietrouw van CBD-gebaseerde therapieën te verhogen is gestart met de patiënt in gedachten. Op dit moment moeten veel patiënten die CBD gebruiken grote hoeveelheden vloeibare formuleringen toedienen om een positief therapeutisch resultaat te bereiken. We willen dit veranderen door een vaste toedieningsvorm te creëren met een aanzienlijk hogere geneesmiddelbelasting en superieure farmacokinetische prestaties, wat leidt tot een patiëntvriendelijkere therapie zonder afbreuk te doen aan de effectiviteit. Daarom ontwikkelen we een op maat gemaakt technologieplatform dat bedrijven de kans geeft om CBD te introduceren met superieure, IP-beschermde formuleringen met een hoge API-belasting, een grote fysische en chemische stabiliteit en natuurlijk een verbeterde orale biologische beschikbaarheid."

Hoe pakt DSM de biologische beschikbaarheid van CBD aan?

Het team wetenschappers van DSM onderzoekt een aantal technologieën voor het toedienen van medicijnen om de lage biologische beschikbaarheid van CBD aan te pakken. Dr. Zabara geeft commentaar op het onderzoek tot nu toe: "Om de formulering van CBD te verbeteren, hebben we rekening gehouden met beide elementen die bijdragen aan de gerapporteerde lage absolute biologische beschikbaarheid van de API - onvolledige absorptie in de darm en uitgebreid hepatisch metabolisme in de lever.⁵ Daarom hebben we ernaar gestreefd om de hoeveelheid CBD die door de darmwand wordt geabsorbeerd te verhogen, terwijl we ook hulpstoffen onderzochten die een alternatieve metabolische route bevorderen".

Dr. Zabara vervolgt: "Vervolgens hebben we de effectiviteit beoordeeld van meerdere technologieën waarvan eerder is aangetoond dat ze de biologische beschikbaarheid van andere slecht oplosbare geneesmiddelen verbeteren. Deze omvatten nano-emulgificatie, vorming van amorfe vaste dispersies, liposomale en lipide nanodeeltjes formulering. Om te bepalen welke formulering het meest geschikt was voor CBD (en andere cannabinoïden), besloten we ze met elkaar te vergelijken. Als onderdeel van ons onderzoek gebruiken we een combinatie van fysische karakteriseringstechnieken, in-vitro biotoegankelijkheidstesten en diermodellen om de fysische eigenschappen en de unieke samenstelling van verschillend geformuleerde CBD API's te correleren met hun biotoegankelijkheidsprofiel en farmacokinetische prestaties. Voorlopige resultaten zijn veelbelovend. Ons team heeft al een verband aangetoond tussen de biotoegankelijkheid van CBD en de fysische toestand en stabiliteit van de API in oplossing en zijn in-vivo prestaties in een diermodel."

Wat betekent dit onderzoek voor bedrijven die nieuwe CBD-therapieën op de markt brengen?

Dr. Zabara merkt op: "Het genereren van op CBD gebaseerde therapieën met een superieure farmacokinetiek zal bedrijven helpen de uitdagingen te overwinnen die gepaard gaan met specifieke markttoelatingstrajecten die de dagelijkse dosering van CBD API's beperken. Bovendien zal het verbeteren van de biologische beschikbaarheid van CBD de hoeveelheid van de molecule die in de circulatie terechtkomt verhogen, waardoor de werkzaamheid ervan toeneemt en de kans op succes in klinische onderzoeken toeneemt. Het aanzienlijk verhogen van de API-belasting zonder afbreuk te doen aan de fysische en chemische stabiliteit kan ook resulteren in meer patiëntgerichte en kostenefficiënte afgewerkte geneesmiddelen, aangezien lagere totale doseringen nodig zouden zijn. Dit gezegd hebbende, maakt ons onderzoek een breder scala aan afgewerkte medicijnformaten beschikbaar op een markt die momenteel wordt gedomineerd door vloeibare toepassingen, zoals oliën en zachte gelcapsules. Bovendien kunnen de technologieën die we ontwikkelen om de uitdagingen te overwinnen die gepaard gaan met het formuleren van cannabinoïden, nuttig zijn voor bedrijven die soortgelijke uitdagingen willen overwinnen in de sector van de kleine cannabinoïden."

Toekomstige ontwikkelingen in de pijplijn

Dr. Zabara zegt over het lopende onderzoek: "Ons in vivo preklinisch onderzoek heeft al veelbelovende resultaten opgeleverd, aangezien we technologieën voor toediening hebben geïdentificeerd die superieur zijn aan het huidige toonaangevende vloeibare formaat. Ons voortdurende werk zal ons informeren over welke hulpstoffen en formuleringstechnologieën in aanmerking komen voor klinische bevestiging en uiteindelijke productontwikkeling. We helpen niet alleen om de biologische beschikbaarheid van zo'n veelbelovende therapeutische molecule te verbeteren, maar we helpen ook om de farmaceutische industrie te leren welke formuleringen het beste werken voor hun beoogde specifieke toepassingen. Ons werk stimuleert innovatie in de snel evoluerende CBD-ruimte en we zijn enthousiast om klanten te helpen het volledige potentieel van deze molecule te realiseren."

Dr. Zabara gaat verder: "We hoeven alleen maar te kijken naar het aantal mensen dat de afgelopen jaren geholpen is met CBD-therapieën om te begrijpen dat deze molecule de toekomst van de farmacie verandert. Zo hebben mensen die kampen met medicijnresistente epilepsie nu toegang tot een behandeling die hun levenskwaliteit kan herstellen en zowel de intensiteit als het optreden van hun aanvallen kan verminderen. Bovendien hebben mensen die worstelen met neuropathische pijn, spasticiteit en andere symptomen die geassocieerd worden met multiple sclerose nu toegang tot een oromucosale spray die hun symptomen kan verlichten. Naar mijn mening, zijn deze voorbeelden slechts het topje van de ijsberg en met groeiend preklinisch en klinisch onderzoek, evenals innovatieactiviteiten op het gebied van CBD-formulering, zullen de komende jaren de therapeutische ruimte voor cannabinoïden en minder cannabinoïden openen en het volledige potentieel van deze moleculen ontsluiten."

CBD innovatie aangedreven door DSM

Door zijn exclusieve en strategische samenwerking met cannabinoïdenpionier Brains Bioceutical helpt DSM innovators het therapeutische potentieel van CBD te realiseren. DSM heeft een innovatieplatform gecreëerd om op maat gemaakte geneesmiddelen op basis van cannabinoïden te ontsluiten en de behandelingsmogelijkheden voor patiënten wereldwijd uit te breiden. Samen bieden DSM en Brains Bioceutical een unieke end-to-end service, waaronder een hoogwaardige, THC-vrije CBD API, oplossingen op maat, waaronder formulering en technische mogelijkheden waarvan is aangetoond dat ze de biologische beschikbaarheid van CBD verbeteren, evenals regelgevende, kwaliteits- en wetenschappelijke expertise voor de ontwikkeling van geneesmiddelen in een vroeg stadium. Klik op hier voor meer informatie over het ongebruikte potentieel van CBD.