Hoe pioniert CBtru®, een tussenproduct voor nieuwe geneesmiddelen, met patiëntvriendelijke therapieën op basis van CBD? De mening van een expert

Samenvatting

• Cannabinoïden, zoals cannabidiol (CBD), staan aan de vooravond van een transformatie van patiëntenbehandelingen op verschillende therapeutische gebieden, waaronder ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS), pijnbestrijding, stemmingsstoornissen, kanker en meer.
• Maar om innovatie naar een hoger niveau te tillen, moet de onbeantwoorde behoefte aan meer patiëntvriendelijke formuleringen - met name vaste orale toedieningsvormen - effectief worden aangepakt om te voldoen aan het gemak en de therapietrouw van patiënten.
• Krijg inzicht van onze industrie expert, Athanasia Kanli, over hoe onze onlangs gelanceerde CBD drug product tussenproduct, CBtru®, is ingesteld om patiënt-eerst therapieën een mogelijkheid te maken door meer biologisch beschikbare en sneller werkende geneesmiddelen mogelijk te maken.

De vraag naar nieuwe kandidaat-geneesmiddelen en uitgebreide therapeutische opties blijft groeien, gedreven door de toenemende behoefte om het gemak en de naleving door patiënten te verbeteren - en de wereldwijde gezondheid te verbeteren. Om de weg vrij te maken voor meer behandelingsmogelijkheden die verlichting bieden bij kwalen zodat patiënten ten volle kunnen leven, heeft de wetenschappelijke gemeenschap haar aandacht gericht op cannabinoïden, cannabidiol (CBD) in het bijzonder. Dat geldt ook voor dsm-firmenich. 

Deze maand bereikten we een nieuwe mijlpaal in het cannabinoïdenlandschap met de lancering van CBtru®, een allereerste tussenproduct voor CBD-geneesmiddelen. Het tussenproduct is een formulering van het CBD actief farmaceutisch ingrediënt (API) - de component die verantwoordelijk is voor de werkzaamheid van het medicijn - met verbeterde eigenschappen, klaar voor verdere ontwikkeling tot een eindproduct. Dankzij de geavanceerde eigenschappen van CBtru® kunnen vaste toedieningsvormen voor oraal gebruik worden gemaakt. We interviewden Athanasia Kanli, Global Business Development Manager for Pharma bij dsm-firmenich, om te begrijpen waarom dit het juiste moment was om een geformuleerde CBD-oplossing op de markt te brengen en wat dit betekent voor toekomstige ontwikkelingen op dit gebied.  

1. Wat inspireerde de lancering van CBtru®?

Cannabinoïden hebben een enorm therapeutisch potentieel en bieden veelbelovende voordelen in verschillende therapeutische gebieden, zoals ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS)   (zoals epilepsie), chronische pijnbestrijding, stemmingsstoornissen, kanker, gezondheid van de hersenen en meer. Daarom werden we aangetrokken tot cannabinoïden. Onze experts merkten echter al snel dat biologische beschikbaarheid een terugkerende uitdaging was voor vernieuwers van geneesmiddelen die met deze moleculen formuleren.

Bestaande CBD-gebaseerde formuleringen vertonen een zeer beperkte biologische beschikbaarheid - zo laag als 6%1 - en daarom werkzaamheid. Dit komt door de zeer lipofiele aard en slechte oplosbaarheid van CBD, waardoor het minder goed wordt opgenomen in het lichaam. Bovendien ondergaat CBD een aanzienlijke pre-systemische eliminatie in de lever, waardoor de biologische beschikbaarheid nog verder afneemt. Bijgevolg werd, ondanks de belofte van dit kandidaat-geneesmiddel, zijn volledige therapeutische potentieel niet gerealiseerd.  

We zagen een kans om dit te veranderen. Na het beoordelen van ongeveer 200 prototypen en technologieën voor het toedienen van medicijnen, ontdekten we uiteindelijk een oplossing die de weg naar geoptimaliseerde biologische beschikbaarheid van CBD en daardoor meer patiëntvriendelijke medicijnen zou versnellen - CBtru®.

2. Hoe overwint CBtru® de uitdagingen van traditionele formuleringen op oliebasis?

De toepassing van CBD is beperkt gebleven tot preparaten op basis van olie vanwege de lage biologische beschikbaarheid en de fysische en chemische instabiliteit. Deze formuleringen vereisen grote doses en meerdere toedieningen per dag voor een echte therapeutische effectiviteit. Dit is niet erg prettig om in te nemen of handig voor patiënten; het kan de acceptatie van medicijnen en de therapietrouw beïnvloeden. Neem bijvoorbeeld CBD voor epilepsie. De dagelijkse dosis die nodig is om medicijnresistente epilepsie te behandelen met CBD varieert van 5-20 mg/kg lichaamsgewicht.2 Bij volwassenen kan dit neerkomen op meer dan 1 g werkzame stof in 10 ml olie. Dit is niet alleen onhandig, maar zulke grote doses verhogen ook het risico op ongewenste bijwerkingen die verband houden met frequente en omvangrijke consumptie van draagolie. 

CBtru® vermindert deze problemen door een hogere actieve lading, verbeterde stabiliteit en geoptimaliseerde farmacokinetische prestaties mogelijk te maken. Ons interne onderzoek heeft aangetoond dat CBtru® formuleringen mogelijk maakt met een drie- tot viermaal hogere geneesmiddelbelasting dan bestaande commercieel verkrijgbare producten. Dit verlaagt op zijn beurt de dosering, waardoor het kosteneffectiever wordt en de kans op bijwerkingen afneemt. 

3. Waarom wordt de lancering van CBtru® beschouwd als een baanbrekende stap in cannabinoïde-innovatie?

Ons tussenproduct voor geformuleerde geneesmiddelen is baanbrekend in de cannabinoïdenmarkt omdat het de weg vrijmaakt voor sneller werkende therapieën en patiëntvriendelijkere afgiftesystemen, zoals tabletten, waaronder oraal disintegreerbare tabletten (ODT's) en kauwtabletten. Door de toediening van CBD in nieuwe toedieningsvormen mogelijk te maken, luidt CBtru® een nieuw tijdperk in voor geneesmiddelen op basis van cannabinoïden, waarbij patiënten hogere doseringen van de werkzame stof in onaangename toedieningsvormen kunnen vermijden - wat een betere therapietrouw en uiteindelijk betere therapeutische resultaten bevordert. We zien dat dit vooral gunstig is voor mensen die moeite hebben met traditionele formules op oliebasis vanwege hun smaak, textuur en de grote volumes die nodig zijn. 

Er zijn ook voordelen voor CBD-vernieuwers. Een belangrijk voordeel van het verhogen van de biologische beschikbaarheid van CBD is de mogelijkheid om het therapeutische venster te veranderen, d.w.z. de hoeveelheid te verminderen die nodig is om therapeutische effecten te bereiken. Deze aanpassingen vergroten de kans dat klinische onderzoeken met succes hun primaire eindpunten behalen, waardoor de effectiviteit van behandelingen wordt gevalideerd, goedkeuring door de regelgevende instanties wordt ondersteund en beslissingen in de gezondheidszorg worden geïnformeerd - om nog maar te zwijgen over het beperken van de kosten die gepaard gaan met mislukte onderzoeken.

4. Hoe wil dsm-firmenich CBtru® inzetten voor toekomstige therapeutische toepassingen?

De volgende stap is het opzetten van strategische langetermijnpartnerschappen om de therapeutische toepassingen van ons tussenproduct, dat klaar is voor tests, te onderzoeken. We zien dat CBtru® de meest directe impact heeft op het gebied van slapeloosheidsbehandeling, waar we al een project lopen met onze partner Oz Medicann Group (OMG) Pharma. We zijn ook geïnteresseerd in het potentieel van de oplossing voor pijnbestrijding, de gezondheid van de hersenen en ziekten van het CZS. We verwachten echter een breed spectrum aan toepassingen voor CBtru® vanwege zijn unieke eigenschappen en de groeiende belangstelling voor op cannabinoïden gebaseerde therapieën. Daarom willen we graag samenwerken met strategische partners die onze visie delen op het ontsluiten van nieuwe grenzen in medische behandelingen met innovatie waarbij de patiënt centraal staat.

5. Hoe kunnen farmaceutische innovators profiteren van een samenwerking met dsm-firmenich op het gebied van cannabinoïden?

Ons CBD-aanbod voor farmaceutische toepassingen gaat verder dan CBtru®, omdat we begrijpen dat de ontwikkeling van geneesmiddelen in de cannabinoïdensector in een vroeg stadium complex is. Samen met Brains Bioceutical, fabrikant van hoogwaardige cannabinoïden van farmaceutische kwaliteit, kunnen we ontwikkelaars van medicijnen helpen om met vertrouwen hun weg te vinden in de ontwikkeling van cannabinoïden. Ons unieke innovatieplatform combineert een robuuste cannabinoïdenportfolio, deskundige diensten - waaronder toonaangevende technische capaciteiten, wereldwijde kennis van regelgeving en bekwaamheid in klinisch onderzoek - plus op maat gemaakte oplossingen om onderzoek en ontwikkeling op basis van cannabinoïden te verbeteren.