귀사의 의약품이 니트로사민 형성의 위험이 있나요?

• 니트로사민이 제2형 당뇨병, 고혈압, 속쓰림에 처방되는 일반 의약품에서 발견되면서 제약 업계에서 니트로사민의 존재는 큰 관심사가 되었습니다. 의약품의 니트로사민 불순물 위험을 제한하기 위해 현재 일부 시장에서는 2022년 3분기까지 제조업체가 재제형 전략과 완화 계획을 제시해야 하는 법적 의무가 임박했습니다.
• 기존 및 미래의 의약품에서 니트로사민 형성 위험을 줄이기 위한 잠재적 완화 전략이자 미국 식품의약국(FDA)에서 권장하는 접근 방식은 제형에 니트로사민 차단제로 항산화제를 포함하는 것입니다.
• 항산화제의 이점에 대해 자세히 알아보고, DSM이 고품질 부형제 포트폴리오와 전문 서비스를 통해 제조업체가 니트로사민에 대한 새로운 규제 기준을 충족하도록 지원하는 방법을 알아보세요. 

니트로사민 형성 우려: 핵심 사실

니트로사민은 강력한 유전 독소이자 인체 발암 가능성이 있는 물질로, 장기간 정기적으로 섭취할 경우 암 발생 위험을 높일 수 있습니다. 2018년 6월, 미국 식품의약국(FDA)은 고혈압 치료제로 자주 사용되는 발사르탄에 N-니트로소디메틸아민 (NDMA)이 함유되어 있다는 사실을 밝혀내 시장에서 회수 조치했습니다. 그 이후로 니트로사민 형성은 속쓰림과 제 2형 당뇨병 치료를 위해 처방되는 다른 일반적인 약물에서 발생하는 것으로 밝혀졌습니다.

니트로사민 불순물 문제는 현재 제약업계의 글로벌 규제 우선순위 1순위로, 제약 제조업체는 국가에 따라 2022년 3분기까지 위험 완화 계획을 제출해야 하는 법적 의무가 임박한 상황입니다. 2020년 9월, FDA는 미국 내 의약품 공급의 안전성을 보장하기 위해 업계에 대한 지침을 발표했습니다. API 및 의약품 제조업체가 의약품에서 불쾌한 수준의 니트로사민 불순물을 감지하고 방지하기 위해 따라야 할 3단계 완화 전략을 권장했습니다. 유럽 의약품청(EMA)에서도 유사한 위험 평가 활동을 시작했습니다. 새로운 규정을 준수하기 위해 제약업체는 기존 의약품 및 향후 개발 의약품에서 니트로사민 형성을 제한하기 위한 저감 전략을 지금 바로 개발해야 합니다.

니트로사민 형성은 어떻게 이루어지나요?

의약품의 니트로사민 불순물은 아질산염과 취약한 아민이 존재할 때 발생합니다. 니트로사민 형성의 전제 조건은 이차 아민과 같이 니트로사민 형성에 취약한 작용기가 존재하거나 아질산염에서 아질산과 같은 질산화제가 존재하거나 현장에서 형성되는 것입니다.

첫 번째 활성화 단계에서 아질산염 이온은 특히 산성 조건에서 N₂O₃ 또는 NO+와 같은 질산화제로 쉽게 전환될 수 있습니다. 두 번째 단계에서 이러한 질산화제는 2차 또는 3차 아민과 같은 취약한 아민과 반응하여 결과적으로 니트로사민이 형성됩니다.

니트로사민 생성 위험이 가장 높은 의약품은 2차 또는 3차 아민 또는 3차 암모늄염으로 구성된 구조의 활성 의약품 성분(API)을 함유한 제품입니다. 또한 3차 또는 4차 아민이 포함된 완충액에 의해 활성 성분이 안정화되는 약물과 부형제에 2차 또는 3차 아민 또는 4차 암모늄염이 포함된 약물 제품에서도 위험이 있습니다.

FDA에서 권장하는 완화 전략입니다: 니트로사민 형성 차단제로서의 아스코르브산과 알파-토코페롤

의약품에서 니트로사민 형성의 위험을 최소화하기 위해 FDA는 최근 일반적으로 사용되는 항산화제인 아스코르브산 또는 알파-토코페롤을 의약품 제제에 부형제로 첨가하는 완화 전략을 강조했습니다.¹ 많은 니트로사민 억제제 중에서 여러 질산화제와 반응하는 아스코르브산에 가장 많은 관심이 집중되고 있습니다. 또한 아스코르브산과 알파-토코페롤은 니트로사민 형성을 차단할 뿐만 아니라 안전성 문제 없이 완제품 의약품 제형에서 안정제 역할을 하는 추가적인 이점을 제공합니다. 따라서 이 두 부형제는 제약업체가 니트로사민 형성의 위험을 최소화하는 의약품을 재설계하거나 신약을 개발할 수 있는 안정적이고 안전한 기회를 제공합니다.

신뢰할 수 있는 파트너와 함께 위험 없는 제형 개발

의약품의 니트로사민 형성과 관련된 새로운 규제 요건을 충족하는 데에는 독특하고 복잡한 문제가 수반될 수 있음을 잘 알고 있습니다. 이를 위해서는 재료뿐만 아니라 파트너가 필요합니다. 제약업계의 목적 주도형 혁신 파트너인 DSM은 이러한 시급한 문제를 해결할 수 있는 솔루션을 보유하고 있습니다. 당사는 GMP를 준수하는 아스코르브산과 알파-토코페롤 부형제의 품질과 지속 가능한 공급을 통합하는 계획을 준비할 수 있도록 도와드릴 수 있습니다.

고품질 부형제 및 부형제 제조에 대한 지식과 더불어 화학 및 독성학에 대한 강력한 전문 지식을 제공합니다. 지난 70년 동안 Lionbridge의 전문 서비스는 전 세계 의약품 제조사가 제약 시장 전반의 규제 문제를 극복하는 데 도움을 주었으며, 긴급한 문제를 해결하기 위한 파트너로 자리매김했습니다. 이를 통해 니트로사민 형성에 대한 새로운 규제 기준을 준수할 수 있도록 지원할 준비가 되어 있습니다.