Nitrite scavengers for nitrosamine mitigation: expert takeaways from dsm-firmenich's AAPS eChalk Talk

Resumen

• Abordar los problemas de contaminación por nitrosaminas sigue siendo un objetivo importante para los desarrolladores de medicamentos en toda la industria farmacéutica mundial.
• dsm-firmenich presentó recientemente sus conocimientos sobre la reducción del riesgo de las nitrosaminas en una charla electrónica organizada por la Asociación Americana de Científicos Farmacéuticos (AAPS). En la sesión, en la que participaron expertos de la empresa, se debatieron soluciones seguras y sencillas para minimizar las impurezas de las nitrosaminas en los fármacos.
• Siga leyendo para escuchar a las ponentes, la Dra. Anne-Cécile Bayne y la Dra. Zdravka Misic, sobre el papel fundamental que pueden desempeñar los eliminadores de nitritos en la mitigación de la formación de nitrosaminas en los medicamentos y cómo estos antioxidantes pueden incorporarse con seguridad a una amplia gama de formulaciones.

A medida que la industria farmacéutica se va adaptando a las consecuencias de la contaminación por nitrosaminas, la atención se ha ido centrando en la búsqueda de estrategias eficaces, seguras y sencillas para mitigar el riesgo asociado a estos carcinógenos potenciales. Para abordar este importante tema, dsm-firmenich dirigió recientemente una eChalk Talk organizada por la Asociación Americana de Científicos Farmacéuticos (AAPS) titulada "Nitrite Scavengers - an elegant and simple solution to mitigate nitrosamines in drug products". Durante la sesión, expertos de dsm-firmenich -la Dra. Anne-Cécile Bayne y la Dra. Zdravka Misic- presentaron sus hallazgos sobre el uso de eliminadores de nitritos como solución para mitigar el riesgo de las nitrosaminas. Este artículo destaca cuatro puntos clave del seminario web y explica cómo los eliminadores de nitritos, como el alfa-tocoferol y el ácido ascórbico, pueden contribuir a una producción de medicamentos más segura.  

1. Las nitrosaminas pueden ser un riesgo en todas las fases del proceso de fabricación

Mientras que la cuestión de la contaminación por nitrosaminas de los alimentos se viene estudiando desde los años cincuenta, la presencia de nitrosaminas en los productos farmacéuticos ha sido menos estudiada, hasta hace poco. En 2018, se descubrió que varios medicamentos farmacéuticos contenían impurezas de nitrosamina no deseadas. Esto suscitó la preocupación de que la contaminación por nitrosaminas pudiera ser más común de lo que se pensaba en un principio y ha seguido impulsando el interés por mitigar este riesgo. Pero, ¿por qué son tan problemáticas las nitrosaminas?

La Dra. Anne-Cécile Bayne, responsable de innovación de Global Science & en dsm-firmenich, explica: "Las nitrosaminas se forman cuando un agente nitrosante reacciona con una amina secundaria o terciaria. Esta reacción puede producirse en cualquier fase de la producción del medicamento, e incluso durante su almacenamiento. Dado que varios compuestos de nitrosamina tienen potencial cancerígeno, muchos fabricantes de medicamentos se han visto afectados por el incidente". En este campo se está trabajando duro para comprender mejor los riesgos y establecer directrices adecuadas para medicamentos más seguros.

"La identificación de nitrosaminas en los medicamentos ha supuesto un reto importante para los fabricantes de toda la industria farmacéutica, que han tenido que actuar con decisión para tranquilizar al público y garantizar la seguridad de sus productos. Sin embargo, el reto se ha agravado aún más debido a las numerosas posibilidades de formación de nitrosaminas en cada fase de la producción del fármaco. El riesgo existe en función de los ingredientes utilizados en la formulación, por ejemplo, del agua que se utilice, así como de las opciones de envasado y almacenamiento elegidas a lo largo del proceso de fabricación y de la cadena de suministro. Todos estos factores pueden crear las condiciones para la formación de nitrosaminas".

2. Los eliminadores de nitritos son el arma secreta para mitigar las nitrosaminas

La Dra. Zdravka Misic, Científica Principal de Innovación en dsm-firmenich, trabaja actualmente en el desarrollo de diversas formulaciones farmacéuticas que contienen ácido ascórbico y alfa-tocoferol para explorar su impacto en la mitigación de las nitrosaminas. Comenta: "Los eliminadores de nitritos, como el ácido ascórbico y el alfa-tocoferol, ofrecen una solución segura y sencilla para este problema. Sin embargo, no todos los carroñeros actúan igual. Algunos son más activos que otros, algunos se adaptan mejor a determinadas formulaciones que otros y no todos están registrados en la base de datos de ingredientes inactivos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA)".

Tanto el ácido ascórbico como el alfa-tocoferol son antioxidantes que actúan bloqueando las reacciones de nitrosación en cualquier fase de la producción y el almacenamiento. Su adición a las fórmulas ha sido mencionada por la FDA como una estrategia que merece la pena explorar.

3. Los eliminadores de nitritos son eficaces incluso a bajas concentraciones

En el estudio realizado por dsm-firmenich, se elaboraron comprimidos de placebo que contenían ácido ascórbico en distintas concentraciones (0,25, 0,50 y 1,00%). A continuación, las pastillas se almacenaron a 40°C y 75% de humedad relativa durante siete días antes de analizar los niveles de nitrito. La presencia de ácido ascórbico disminuyó claramente el contenido de nitrito de los comprimidos en todos los casos. Naturalmente, los distintos medicamentos farmacéuticos tienen necesidades de formulación diversas. Sin embargo, los eliminadores de nitritos destacados se procesan fácilmente, como explica la Dra. Zdravka Misic: "El ácido ascórbico es adecuado para diversos sistemas de administración que van desde soluciones, jarabes y geles hasta inyecciones, comprimidos y cápsulas. El alfa-tocoferol se utiliza sobre todo en cremas, pomadas y cápsulas. Ambos pueden utilizarse en procesos secos o húmedos, mediante granulación húmeda o métodos de compresión directa; también muestran un bajo potencial para modificar la absorción del fármaco en el tracto gastrointestinal, lo que los convierte en una valiosa herramienta en el proceso de desarrollo de formulaciones."

4. Seguro y eficaz

Cuando se le pidió que resumiera los diversos beneficios de estos eliminadores de nitritos, la Dra. Anne-Cécile Bayne afirmó: "El ácido ascórbico y el alfa-tocoferol tienen claramente el potencial de formar parte de estrategias de éxito para mitigar las nitrosaminas y pueden utilizarse en diversos productos farmacéuticos y procesos de fabricación. ¿Y qué más? Estos eliminadores de nitritos tienen una carga reglamentaria potencial baja. Esto se debe a los amplios datos de seguridad existentes asociados a estos ingredientes y a su uso bien establecido en las industrias farmacéutica, nutracéutica y alimentaria."

dsm-firmenich: un socio de confianza para una fabricación de medicamentos más segura

Como socio de innovación impulsada por objetivos en la industria farmacéutica, dsm-firmenich puede ayudar a los desarrolladores de fármacos a aplicar una estrategia de mitigación probada: los secuestrantes de nitritos de ácido ascórbico y alfa-tocoferol. Proporcionamos la orientación técnica necesaria para reformular productos existentes o desarrollar nuevos fármacos. Además de ofrecer a los clientes una gama de excipientes de ácido ascórbico y alfa-tocoferol de alta calidad y calidad farmacéutica, junto con los conocimientos necesarios para formular con ellos, nuestra amplia experiencia con secuestrantes de nitritos está respaldada por profundos conocimientos en química y toxicología.

La orientación de dsm-firmenich también se ofrece pensando en la sostenibilidad. dice la Dra. Anne-Cécile Bayne: "Para nosotros, la sostenibilidad está intrínsecamente integrada en nuestro propósito de dar vida al progreso. Tenemos objetivos de sostenibilidad ambiciosos y una visión firme para mejorar nuestra huella de carbono global, permitir a nuestros clientes ofrecer soluciones mediante innovaciones sostenibles y abogar por transformaciones del sistema. Por ejemplo, nuestro ácido ascórbico genera un 52% menos de emisiones de gases de efecto invernadero que la media de ingredientes alternativos de vitamina C. Sin embargo, ninguna empresa puede conseguir por sí sola un balance neto cero. Para ayudar a nuestros socios a cumplir sus objetivos de sostenibilidad, contamos con una hoja de ruta, basada en nuestra experiencia en la evaluación del ciclo de vida, que cuantifica la carga medioambiental, el consumo de recursos y el impacto en la salud humana a lo largo del ciclo de vida del producto, y eso no es diferente para nuestras soluciones de mitigación de nitrosaminas".