니트로사민 완화를 위한 아질산염 제거제: dsm-firmenich의 AAPS eChalk Talk에서 얻은 전문가 팁

요약

• 니트로사민 오염 문제를 해결하는 것은 전 세계 제약 업계에서 의약품 개발자들이 가장 중요하게 생각하는 문제입니다.
• 최근 미국제약과학자협회(AAPS)가 주최한 eChalk Talk에서 니트로사민 위험 완화에 대한 인사이트를 발표했습니다. 회사 전문가들이 참여한 이 세션에서는 의약품의 니트로사민 불순물을 최소화하는 안전하고 간단한 솔루션에 대해 논의했습니다.
• 발표자인 앤 세실 베인 박사와 즈드라브카 미식 박사가 의약품에서 아질산염 제거제가 니트로사민 형성을 완화하는 데 중요한 역할을 하고 이러한 항산화제가 다양한 제형에 안전하게 통합되는 방법에 대해 설명하는 내용을 계속 읽어보세요.

제약 업계가 니트로사민 오염 우려의 여파에 점차 적응하면서 이러한 잠재적 발암 물질과 관련된 위험을 완화할 수 있는 효과적이고 안전하며 간단한 전략을 찾는 데 초점을 맞추고 있습니다. 이 중요한 주제를 다루기 위해 최근 미국 제약 과학자 협회(AAPS)가 주최한 '아질산염 제거제 - 의약품에서 니트로사민을 완화하는 우아하고 간단한 솔루션'이라는 제목의 eChalk Talk에서 dsm-firmenich가 강연을 진행했습니다. 이 세션에서 dsm-firmenich의 전문가인 앤 세실 베인 박사와 즈드라브카 미식 박사는 아질산염 제거제를 니트로사민 위험 완화를 위한 솔루션으로 사용하는 것에 대한 연구 결과를 발표했습니다. 이 글에서는 웨비나의 네 가지 주요 내용을 강조하고 알파-토코페롤 및 아스코르브산과 같은 아질산염 제거제가 어떻게 더 안전한 약물 생산을 지원하는지 설명합니다.  

1. 니트로사민은 제조 공정의 모든 단계에서 위험이 될 수 있습니다.

식품의 니트로사민 오염 문제는 1950년대부터 연구되어 왔지만, 의약품의 니트로사민 존재 여부는 최근까지 잘 조사되지 않았습니다. 2018년에는 여러 의약품에 원치 않는 니트로사민 불순물이 함유된 것으로 밝혀졌습니다. 이로 인해 니트로사민 오염이 생각보다 더 흔할 수 있다는 우려가 촉발되었고, 이러한 위험을 완화하기 위한 관심이 계속되고 있습니다. 그렇다면 니트로사민이 왜 그렇게 문제가 될까요?

dsm-firmenich의 글로벌 과학 & 혁신 책임자 앤 세실 베인 박사가 설명합니다: "니트로사민은 질소화제가 2차 또는 3차 아민과 반응할 때 형성됩니다. 이 반응은 의약품 생산의 모든 단계에서 발생할 수 있으며 의약품 보관 중에도 발생할 수 있습니다. 니트로사민 화합물은 발암 가능성이 있기 때문에 많은 의약품 개발자들이 이 사건의 영향을 받았습니다." 현장에서는 더 안전한 의약품을 위한 적절한 가이드라인을 설정하기 위해 위험성을 더 잘 이해하기 위해 열심히 노력하고 있습니다.

"의약품에서 니트로사민이 검출되면서 제약 업계 전반의 제조업체는 대중을 안심시키고 제품의 안전성을 보장하기 위해 단호하게 대처해야 하는 중대한 과제를 안게 되었습니다. 그러나 약물 생산의 모든 단계에서 니트로사민이 형성될 수 있는 기회가 많기 때문에 문제는 더욱 악화되었습니다. 예를 들어 제형에 사용된 성분, 사용되는 물, 제조 및 공급망 프로세스 전반에 걸친 포장 및 보관 선택에 따라 위험성이 존재합니다. 이러한 모든 요인이 니트로사민을 형성하는 조건을 만들 수 있습니다."

2. 아질산염 제거제는 니트로사민 완화의 비밀 무기입니다.

dsm-firmenich의 혁신 수석 과학자인 즈드라브카 미식 박사는 현재 니트로사민 완화에 미치는 영향을 연구하기 위해 아스코르브산과 알파-토코페롤을 함유한 다양한 의약품 제형 개발을 연구하고 있습니다. 그녀는 "아스코르브산과 알파 토코페롤 같은 아질산염 제거제는 이 문제에 대한 안전하고 간단한 해결책을 제시합니다. 하지만 모든 청소기가 동일한 성능을 발휘하는 것은 아닙니다. 어떤 것은 다른 것보다 더 활성적이고 어떤 것은 다른 것보다 특정 제형에 더 적합하며 모든 성분이 미국 식품의약국(FDA)의 비활성 성분 데이터베이스에 등록되어 있지는 않습니다."

아스코르브산과 알파-토코페롤은 생산 및 보관의 모든 단계에서 질산화 반응을 차단하여 작용하는 항산화제입니다. FDA는 이를 제형에 추가하는 것을 검토할 가치가 있는 전략으로 언급했습니다.

3. 아질산염 제거제는 낮은 농도에서도 효과적입니다.

dsm-firmenich가 수행한 연구에서는 다양한 농도(0.25, 0.50 및 1.00%)의 아스코르브산을 함유한 위약 정제를 생산했습니다. 그런 다음 정제를 40°C, 상대 습도 75%에서 7일간 보관한 후 아질산염 수치를 테스트했습니다. 아스코르브산의 존재는 모든 경우에서 정제의 아질산염 함량을 분명히 감소시켰습니다. 당연히 의약품마다 제형에 대한 요구 사항이 다양합니다. 그러나 강조 표시된 아질산염 제거제는 쉽게 처리할 수 있다고 즈드라브카 미시치 박사는 설명합니다: "아스코르브산은 용액, 시럽, 젤부터 주사제, 정제, 캡슐에 이르기까지 다양한 전달 시스템에 적합합니다. 알파 토코페롤은 주로 크림, 연고, 캡슐에 사용됩니다. 두 가지 모두 건식 또는 습식 공정에서 습식 과립화 또는 직접 압축 방법을 사용하여 사용할 수 있으며, 위장관에서 약물 흡수를 변경할 가능성이 낮아 제형 개발 과정에서 유용한 도구가 될 수 있습니다."라고 설명합니다.

4. 안전하고 효과적

아질산염 제거제의 다양한 이점을 요약해 달라는 요청에 앤-세실 베인 박사는 이렇게 말했습니다: "아스코르브산과 알파-토코페롤은 니트로사민을 완화하는 성공적인 전략의 일부가 될 수 있으며 다양한 의약품 및 제조 공정에 사용될 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 그 외에도? 이러한 아질산염 제거제는 잠재적인 규제 부담이 적습니다. 이는 이러한 성분과 관련된 광범위한 기존 안전성 데이터와 제약, 건강기능식품 및 식품 산업 전반에 걸쳐 잘 확립된 사용법이 있기 때문입니다."

DSM-FIRMENICH: 안전한 의약품 제조를 위한 신뢰할 수 있는 파트너

제약 업계의 목적 중심 혁신 파트너인 dsm-firmenich는 의약품 개발자가 아스코르브산 및 알파-토코페롤 아질산염 제거제와 같은 검증된 완화 전략을 구현하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 기존 제품을 재제형화하거나 새로운 의약품을 개발하는 데 필요한 기술 지침을 제공합니다. 고객에게 다양한 고품질의 제약 등급 아스코르브산 및 알파-토코페롤 부형제와 이를 배합하는 전문 지식을 제공할 뿐 아니라 아질산염 제거제에 대한 광범위한 경험은 화학 및 독성학에 대한 깊은 전문성을 바탕으로 뒷받침됩니다.

DSM-Firmenich의 지침은 또한 지속 가능성을 염두에 두고 제공됩니다. 앤 세실 베인 박사는 이렇게 말합니다: "우리에게 지속 가능성은 진보를 실현한다는 목적에 본질적으로 내재되어 있습니다. 저희는 전반적인 탄소 발자국을 개선하고, 고객이 지속 가능한 혁신을 통해 솔루션을 제공할 수 있도록 지원하며, 시스템 혁신을 옹호하는 야심찬 지속가능성 목표와 강력한 비전을 가지고 있습니다. 예를 들어, 당사의 아스코르브산은 평균적인 대체 비타민 C 성분에 비해 온실가스 배출량이 52% 낮습니다. 하지만 어떤 기업도 자체적으로 탄소중립을 달성할 수는 없습니다. 파트너가 지속 가능성 목표를 달성할 수 있도록 제품 수명 주기 전반에 걸쳐 환경 부담, 자원 소비 및 인체 건강에 미치는 영향을 정량화하는 수명 주기 평가 전문성을 기반으로 로드맵을 마련했으며, 이는 니트로사민 저감 솔루션에도 동일하게 적용됩니다."