Nitrietvangers voor nitrosaminepreventie: tips van experts uit de AAPS eChalk Talk van dsm-firmenich

Samenvatting

• De aanpak van nitrosamineverontreiniging blijft een belangrijk aandachtspunt voor ontwikkelaars van geneesmiddelen in de wereldwijde farmaceutische industrie.
• dsm-firmenich heeft onlangs tijdens een eChalk Talk, georganiseerd door de American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS), inzichten gepresenteerd over risicobeperking door nitrosaminen. De sessie, waaraan experts van het bedrijf deelnamen, besprak veilige en eenvoudige oplossingen om nitrosamineverontreinigingen in farmaceutische medicijnen te minimaliseren.
• Lees verder om te horen wat de presentatoren, Dr. Anne-Cécile Bayne en Dr. Zdravka Misic, te zeggen hebben over de kritieke rol die nitrietvangers kunnen spelen in de vermindering van nitrosaminevorming in geneesmiddelen en hoe deze antioxidanten veilig kunnen worden opgenomen in een breed scala aan formuleringen.

Terwijl de farmaceutische industrie zich geleidelijk aanpast aan de nasleep van de bezorgdheid over nitrosamineverontreiniging, is de aandacht verschoven naar het vinden van effectieve, veilige en eenvoudige strategieën om het risico van deze potentiële kankerverwekkende stoffen te beperken. Om dit belangrijke onderwerp aan te pakken, leidde dsm-firmenich onlangs een eChalk Talk georganiseerd door The American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS) met de titel "Nitrietvangers - een elegante en eenvoudige oplossing om nitrosaminen in geneesmiddelen te verminderen". Tijdens de sessie presenteerden experts van dsm-firmenich - Dr. Anne-Cécile Bayne en Dr. Zdravka Misic - hun bevindingen over het gebruik van nitrietvangers als oplossing voor de beperking van het nitrosaminerisico. Dit artikel belicht vier belangrijke punten van het webinar en legt uit hoe nitrietvangers, zoals alfatocoferol en ascorbinezuur, een veiligere productie van geneesmiddelen kunnen ondersteunen.  

1. Nitrosaminen kunnen een risico vormen in elke stap van het productieproces

Terwijl het probleem van nitrosamineverontreiniging van voedsel al sinds de jaren 1950 wordt bestudeerd, is de aanwezigheid van nitrosamine in farmaceutische producten tot voor kort minder goed onderzocht. In 2018 bleek een aantal farmaceutische geneesmiddelen ongewenste nitrosamineverontreinigingen te bevatten. Dit wekte de bezorgdheid dat nitrosaminebesmetting vaker zou kunnen voorkomen dan eerst werd gedacht en heeft de interesse in het beperken van dit risico verder aangewakkerd. Maar waarom zijn nitrosaminen zo problematisch?

Dr. Anne-Cécile Bayne, Global Science & Innovation Lead bij dsm-firmenich, legt uit: "Nitrosaminen worden gevormd wanneer een nitroserende stof reageert met een secundair of tertiair amine. Deze reactie kan optreden in elk stadium van de productie van geneesmiddelen en zelfs tijdens de opslag van geneesmiddelen. Omdat een aantal nitrosamineverbindingen kankerverwekkend kunnen zijn, zijn veel ontwikkelaars van medicijnen getroffen door het incident." Er wordt hard gewerkt aan een beter begrip van de risico's om geschikte richtlijnen op te stellen voor veiligere medicijnen.

"De ontdekking van nitrosaminen in geneesmiddelen heeft fabrikanten in de farmaceutische industrie voor een grote uitdaging gesteld. Zij moesten doortastend optreden om het publiek gerust te stellen en de veiligheid van hun producten te garanderen. De uitdaging is echter nog groter geworden door de vele mogelijkheden voor nitrosaminevorming in elk stadium van de productie van geneesmiddelen. Het risico is bijvoorbeeld afhankelijk van de ingrediënten die worden gebruikt in de formulering, het water dat wordt gebruikt en de verpakkings- en opslagkeuzes die worden gemaakt tijdens het productie- en toeleveringsproces. Al deze factoren kunnen omstandigheden creëren voor de vorming van nitrosaminen."

2. Nitrietvangers zijn het geheime wapen in nitrosaminepreventie

Dr. Zdravka Misic, Principal Scientist in Innovation bij dsm-firmenich, werkt momenteel aan de ontwikkeling van verschillende farmaceutische formuleringen met ascorbinezuur en alfatocoferol om hun invloed op de reductie van nitrosamine te onderzoeken. Ze zegt: "Nitrietvangers, zoals ascorbinezuur en alfa-tocoferol, bieden een veilige en eenvoudige oplossing voor dit probleem. Niet alle aaseters presteren echter hetzelfde. Sommige zijn actiever dan andere, sommige zijn beter geschikt voor bepaalde formules dan andere en ze zijn niet allemaal geregistreerd in de Inactive Ingredient Database van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA)."

Zowel ascorbinezuur als alfatocoferol zijn antioxidanten die nitroseringsreacties blokkeren in elk stadium van productie en opslag. De toevoeging van deze stoffen aan formules is door de FDA genoemd als een strategie die het onderzoeken waard is.

3. Nitrietvangers zijn zelfs effectief bij lage concentraties

In het onderzoek van dsm-firmenich werden placebotabletten met ascorbinezuur in verschillende concentraties (0,25, 0,50 en 1,00%) geproduceerd. De tabletten werden vervolgens zeven dagen bewaard bij 40°C en 75% relatieve luchtvochtigheid voordat ze werden getest op nitrietgehaltes. De aanwezigheid van ascorbinezuur verlaagde het nitrietgehalte van de tabletten in alle gevallen duidelijk. Natuurlijk hebben verschillende farmaceutische geneesmiddelen verschillende formuleringsbehoeften. De gemarkeerde nitrietvangers worden echter gemakkelijk verwerkt, zoals Dr. Zdravka Misic uitlegt: "Ascorbinezuur is geschikt voor verschillende toedieningssystemen, variërend van oplossingen, siropen en gels tot injecties, tabletten en capsules. Alfa-tocoferol wordt meestal gebruikt voor crèmes, zalven en capsules. Beide kunnen worden gebruikt in droge of natte processen, met behulp van natte granulatie of directe compressiemethoden; ze vertonen ook een laag potentieel om de absorptie van geneesmiddelen in het maagdarmkanaal te wijzigen, waardoor ze een waardevol hulpmiddel zijn in het ontwikkelingsproces van formuleringen."

4. Veilig en effectief

Op de vraag om de verschillende voordelen van deze nitrietvangers samen te vatten, zei Dr. Anne-Cécile Bayne: "Ascorbinezuur en alfatocoferol hebben duidelijk het potentieel om deel uit te maken van succesvolle strategieën om nitrosaminen te verminderen en kunnen worden gebruikt in verschillende geneesmiddelen en productieprocessen. Wat is er nog meer? Deze nitrietvangers hebben een lage potentiële regeldruk. Dit is te danken aan de uitgebreide bestaande veiligheidsgegevens over deze ingrediënten en het gevestigde gebruik ervan in de farmaceutische, nutraceutische en voedingsmiddelenindustrie."

dsm-firmenich: een betrouwbare partner in veiliger geneesmiddelenproductie

Als doelgerichte innovatiepartner in de farmaceutische industrie kan dsm-firmenich geneesmiddelenontwikkelaars helpen bij het implementeren van een beproefde en geteste risicobeperkende strategie - ascorbinezuur en alfa-tocoferol nitrietvangers. We bieden de technische begeleiding die nodig is voor het herformuleren van bestaande producten of het ontwikkelen van nieuwe geneesmiddelen. Naast het feit dat we onze klanten een assortiment hoogwaardige ascorbinezuur- en alfatocoferolhulpstoffen van farmaceutische kwaliteit bieden, samen met de expertise om ze te formuleren, wordt onze uitgebreide ervaring met nitrietvangers ondersteund door diepgaande expertise in chemie en toxicologie.

De begeleiding van dsm-firmenich is ook gericht op duurzaamheid. Dr. Anne-Cécile Bayne zegt: "Voor ons is duurzaamheid onlosmakelijk verbonden met ons doel om vooruitgang tot leven te brengen. We hebben ambitieuze duurzaamheidsdoelstellingen en een sterke visie om onze algehele CO2-voetafdruk te verbeteren, onze klanten in staat te stellen oplossingen te leveren door middel van duurzame innovaties en te pleiten voor systeemtransformaties. Ons ascorbinezuur genereert bijvoorbeeld 52% minder uitstoot van broeikasgassen in vergelijking met de gemiddelde alternatieve vitamine C-ingrediënten. Geen enkel bedrijf kan echter in zijn eentje netto nul bereiken. Om onze partners te helpen hun duurzaamheidsdoelen te halen, hebben we een stappenplan opgesteld dat voortbouwt op onze expertise op het gebied van levenscyclusanalyse, waarbij de milieubelasting, het grondstoffenverbruik en de gevolgen voor de menselijke gezondheid gedurende de hele levenscyclus van het product worden gekwantificeerd - en dat is niet anders voor onze nitrosaminebeperkende oplossingen."