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março 31, 2021

Novas pesquisas sobre DHA e ARA: uma nova estratégia de apoio à saúde ocular em bebês extremamente prematuros

Há relatos de que o DHA e o ARA reduzem o risco de retinopatia grave da prematuridade em bebês extremamente prematuros.

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 Há relatos de que o DHA e o ARA   reduzem o risco de retinopatia grave da prematuridade em  bebês extremamente prematuros
  •  Como os cuidados neonatais avançaram nos últimos anos, bebês cada vez menores e mais prematuros estão sobrevivendo.1 Com essa boa notícia, vem o desafio de gerenciar complicações médicas associadas ao nascimento prematuro . A nutrição desempenha um papel fundamental na saúde e no desenvolvimento desses bebês.  
  • A retinopatia da prematuridade (ROP) é uma das causas mais comuns de perda de visão na infância.3  Uma nova publicação de Hellstrom e colegas descreve uma nova estratégia para diminuir o risco de ROP grave em bebês extremamente prematuros por meio da suplementação com ácido araquidônico (ARA) em combinação com ácido docosahexaenoico (DHA).2 
  •  Essas descobertas sustentam as evidências atuais e a concordância de renomados especialistas em nutrição pediátrica sobre a necessidade de fornecer aos bebês um suprimento equilibrado de DHA e ARA para apoiar de forma ideal o crescimento e o desenvolvimento saudáveis .10,22
Retinopatia da prematuridade: uma complicação do nascimento prematuro

    Os avanços nos cuidados médicos melhoraram as taxas de sobrevivência e os resultados dos bebês nascidos prematuramente,1,4 no entanto, as complicações decorrentes do nascimento prematuro ainda são comuns.5 Uma dessas complicações, a retinopatia da prematuridade (ROP), é uma doença ocular causada pelo desenvolvimento anormal de vasos sanguíneos na retina que pode levar à perda da visão e à cegueira nos casos mais graves.6 Embora a ROP grave ocorra em uma pequena porcentagem de todos os bebês que a desenvolvem, ela pode ter efeitos devastadores e duradouros.3,6 A ROP foi associada a volumes cerebrais reduzidos e resultados de desenvolvimento ruins, sugerindo que pode haver 

ARA e DHA são ácidos graxos essenciais para o desenvolvimento dos olhos e do cérebro  

            O conjunto de evidências científicas continua a crescer em relação ao papel fundamental dos ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa (LC-PUFAs) ômega-3 DHA e ômega-6 ARA no desenvolvimento do cérebro e dos olhos, bem como na função imunológica durante o início da vida.8-10 Durante o terceiro trimestre da gravidez, o DHA e o ARA são transferidos seletivamente da mãe para o feto. Assim, em comparação com bebês nascidos a termo, bebês nascidos prematuramente têm níveis mais baixos de DHA e ARA, ácidos graxos que são essenciais para o desenvolvimento e a função saudáveis da retina e do cérebro.10-12 xml-ph-0017@dee

Os cientistas propõem que os déficits desses ácidos graxos podem aumentar o risco de danos à membrana celular e interferir no funcionamento normal dos vasos sanguíneos;14 de fato, esses cenários parecem desempenhar um papel no desenvolvimento da ROP.2,15

Uma nova abordagem para reduzir a ROP

Embora tenham sido realizados estudos para avaliar o impacto dos LC-PUFAs na ROP, poucos avaliaram o DHA e o ARA juntos. Para isso, Hellstrom e seus colegas avaliaram o impacto do DHA e do ARA suplementares na frequência da ROP grave em bebês prematuros com menos de 28 semanas de gestação. Os pesquisadores descobriram que o tratamento com uma combinação de ARA e DHA em uma proporção de 2:1 reduziu o risco de ROP grave em 50%, em comparação com o padrão de tratamento.  Além disso, os níveis sanguíneos de DHA e ARA foram significativamente mais altos nos bebês que receberam o suplemento. É importante ressaltar que não houve efeitos adversos significativos.2  

Este estudo demonstra claramente o benefício da suplementação de ARA e DHA juntos - e, mais importante, em uma proporção de 2:1 - na redução significativa do risco de ROP em bebês extremamente prematuros. Isso contribui para os dados existentes que descrevem a importância não apenas da quantidade, mas também do equilíbrio de DHA e ARA na alimentação de bebês.2,8

 Estudos anteriores documentaram uma ligação entre o status baixo de DHA e ARA e o risco de ROP.  Em um estudo, baixos níveis sanguíneos de ARA em bebês prematuros foram fortemente associados ao desenvolvimento posterior de ROP15 e em outros, o risco de ROP grave ou ROP que exigiu tratamento foi significativamente reduzido em bebês prematuros que receberam uma fonte oral ou intravenosa (IV) de DHA.16-17 

Por outro lado, outros estudos que analisaram diferentes resultados indicaram a importância de adicionar DHA e ARA em quantidades equilibradas durante o início da vida. Estudos clínicos com bebês a termo e prematuros relataram que quando o DHA foi administrado em quantidades iguais ou maiores que o ARA, os níveis de ARA diminuem e os benefícios funcionais associados à suplementação são reduzidos ou não são observados de forma consistente.19-21  

Uma breve visão geral de outros dados reforça a importância das descobertas do estudo Hellstrom : os resultados positivos observados são resultado de uma intervenção que utilizou ARA e DHA juntos e em uma proporção ideal.2

DHA e ARA juntos: chave para resultados benéficos

Sempre presentes juntos no leite materno, o ARA e o DHA estão associados a resultados funcionais positivos. Especialistas em nutrição pediátrica recomendam a adição de ARA e DHA às fórmulas infantis em quantidades eficazes. De fato, tanto os níveis quanto a proporção de ARA e DHA foram considerados fatores-chave para apoiar resultados benéficos.10,22 

Os médicos especialistas que cuidam de bebês prematuros devem ser encorajados pelos resultados do estudo realizado por Hellstrom et al., que relata uma nova estratégia para reduzir o risco de uma doença ocular potencialmente devastadora em bebês extremamente prematuros: a suplementação com ARA e DHA em uma proporção de 2:1 para reduzir efetivamente o risco de ROP grave em 50% e, ao mesmo tempo, aumentar os níveis sanguíneos de ambos os LC-PUFAs. 

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Referências

  1. Stoll BJ, Hansen NI, Bell EF, et al. Trends in Care Practices, Morbidity, and Mortality of Extremely Preterm Neonates (Tendências nas práticas de cuidados, morbidade e mortalidade de recém-nascidos extremamente prematuros), 1993-2012. Jama. 2015;314(10):1039-1051.
  2. Hellström A, Nilsson AK, Wackernagel D, et al. Effect of Enteral Lipid Supplement on Severe Retinopathy of Prematurity: A Randomized Clinical Trial (Efeito do suplemento de lipídios enteral na retinopatia grave da prematuridade: um ensaio clínico randomizado). JAMA Pediatr. 2021.
  3. Instituto Nacional de Olhos, Retinopatia da Prematuridade, Institutos Nacionais de Saúde.  Publicado em 2019 e acessado em 8 de março de 2021. https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases/retinopathy-prematurity.
  4. Kaempf J, Morris M, Steffen E, Wang L, Dunn M. Continued improvement in morbidity reduction in extremely premature infants (Melhoria contínua na redução da morbidade em bebês extremamente prematuros). Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2020.
  5. Luu TM, Rehman Mian MO, Nuyt AM. Long-Term Impact of Preterm Birth: Neurodevelopmental and Physical Health Outcomes (Impacto a longo prazo do nascimento prematuro: resultados de neurodesenvolvimento e saúde física). Clin Perinatol. 2017;44(2):305-314.
  6. American Assoication for Pediatric Opthamology and Strabismus (Associação Americana de Oftamologia Pediátrica e Estrabismo). Retinopatia da Prematuridade.  Publicado em 2020 e acessado em 8 de março de 2021. https://aapos.org/glossary/retinopathy-of-prematurity.
  7. Sveinsdóttir K, Ley D, Hövel H, et al. Relação entre Retinopatia da Prematuridade e Volumes Cerebrais na Idade Equivalente a Termo e Resultado do Desenvolvimento aos 2 anos de Idade Corrigida em Bebês Muito Pré-termo. Neonatologia. 2018;114(1):46-52.
  8. Lepping RJ, Honea RA, Martin LE, et al. Long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation in the first year of life affects brain function, structure, and metabolism at the age nine years. Dev Psychobiol. 2019;61(1):5-16.
  9. Beluska-Turkan K, Korczak R, Hartell B, et al. Nutritional Gaps and Supplementation in the First 1000 Days (Lacunas nutricionais e suplementação nos primeiros 1000 dias). Nutrientes. 2019;11(12).
  10. Koletzko B, Bergmann K, Brenna JT, et al. As fórmulas para bebês devem fornecer ácido araquidônico juntamente com DHA? Um documento de posicionamento da Academia Europeia de Pediatria e da Child Health Foundation. Am J Clin Nutr. 2020;111(1):10-16.
  11. Martinez M. Tissue levels of polyunsaturated fatty acids during early human development (Níveis teciduais de ácidos graxos poliinsaturados durante o desenvolvimento humano inicial). O Journal of Pediatrics. 1992;120(4):PS129-S138.
  12. Baack ML, Puumala SE, Messier SE, Pritchett DK, Harris WS. Qual é a relação entre a idade gestacional e os níveis de ácido docosahexaenoico (DHA) e ácido araquidônico (ARA)? Prostaglandins Leukot Essent  Fatty Acids. 2015 Sep;100:5-11.
  13. Martin CR, Dasilva DA, Cluette-Brown JE, Dimonda C, Hamill A, Bhutta AQ, Coronel E, Wilschanski M,       Stephens AJ, Driscoll DF, Bistrian BR, Ware JH, Zaman MM, Freedman SD. Decreased postnatal docosahexaenoic and arachidonic acid blood levels in premature infants are associated with neonatal morbidities. J Pediatr. 2011 Nov;159(5):743-749.e1-2.
  14. Crawford MA, Golfetto I, Ghebremeskel K, et al. The potential role for arachidonic and docosahexaenoic acids in protection against some central nervous system injuries in preterm infants. Lipídios. 2003;38(4):303-315.
  15. Löfqvist CA, Najm S, Hellgren G, et al. Association of Retinopathy of Prematurity With Low Levels of Arachidonic Acid: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial (Associação da Retinopatia da Prematuridade com Baixos Níveis de Ácido Araquidônico: Uma Análise Secundária de um Ensaio Clínico Randomizado). JAMA Ophthalmol. 2018;136(3):271-277.
  16. Pawlik D, Lauterbach R, Walczak M, Hurkała J, Sherman MP. Fish-oil fat emulsion supplementation reduces the risk of retinopathy in very low birth weight infants: a prospective, randomized study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014;38(6):711-716.
  17. Bernabe-García M, Villegas-Silva R, Villavicencio-Torres A, et al. Enteral Docosahexaenoic Acid and Retinopathy of Prematurity: A Randomized Clinical Trial (Ácido Docosahexaenóico Enteral e Retinopatia da Prematuridade: Um Estudo Clínico Randomizado). JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2019;43(7):874-882.
  18. Collins CT, Makrides M, McPhee AJ, et al. Docosahexaenoic Acid and Bronchopulmonary Dysplasia in Preterm Infants (Ácido Docosahexaenóico e Displasia Broncopulmonar em Bebês Prematuros). N Engl J Med. 2017;376(13):1245-1255.
  19. Columbo J, Carlson SE, Cheatham CL, et al. Long-term effects of LCPUFA supplementation on childhood cognitive outcomes (Efeitos a longo prazo da suplementação com LCPUFA nos resultados cognitivos da infância). Am J Clin Nutr. 2013;98(2):403-412.
  20. Columbo J, Jill Shaddy D, Kerling EH, Gustafson KM, Carlson SE. Docosahexaenoic acid (DHA) and arachidonic acid (ARA) balance in developmental oucomes. Prostiglandins Leukot Essential Fatty Acids (Prostiglandinas e Ácidos Graxos Essenciais). 2017;121:52-56. 
  21. Alshweki A, Munuzuri AP, Bana AM, et al. Effects of different arachidonic acid supplementation on psychomotor development in very preterm infants; a randomized controlled trial (Efeitos de diferentes suplementos de ácido araquidônico no desenvolvimento psicomotor de bebês muito prematuros; um estudo controlado randomizado). Nutr J. 2015;14:101.
  22. Tounian P, Bellaïche M, Legrand P. ARA or no ARA in infant formula, that is the question. Arch Pediatr. 2021;28(1):69-74.
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