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mayo 19, 2021
En este tercer artículo de la serie de 3 partes sobre el impacto de los oligosacáridos de la leche humana (HMO) en la salud humana, exploramos el papel potencial de los HMO en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmunitario.
Dado que los HMO constituyen una gran proporción de la composición de la leche humana y son un claro diferenciador entre la leche humana y la de vaca,1,2 los científicos se han mostrado intrigados por comprender el papel que desempeñan en el desarrollo humano. Además, los lactantes alimentados con leche materna experimentan una serie de resultados de salud únicos y positivos que pueden potencialmente atribuirse a los HMO, como en comparación con los lactantes alimentados con fórmula que generalmente no ingieren HMO.10 De las muchas moléculas bioactivas de la leche humana, los HMO son las más abundantes, lo que aumenta la curiosidad sobre cómo benefician al cuerpo humano.11,12
Las pruebas en torno a los HMO y su impacto en el sistema inmunitario están surgiendo, y gran parte de ellas proceden de trabajos preclínicos. Los datos de sugieren que los HMO pueden afectar al sistema inmunitario a través de una serie de mecanismos propuestos por : a través de la modificación de la microbiota intestinal,1,13,14 a través de su potencial para evitar que organismos indeseables se adhieran a las paredes celulares, 5,15,16 y apoyando la respuesta inmunitaria.1,17,18 Se necesitan más investigaciones y datos clínicos adicionales antes de llegar a una comprensión clara de cómo los HMO afectan al sistema inmunitario, pero los datos emergentes son prometedores.8,9
Louise Vigsnaes, Jefa de Biología en dsm-firmenich, y Stine Dam Jepsen, Científico en dsm-firmenich, contribuyen a nuestra comprensión de los HMO y la inmunidad a través de las siguientes P&A. Para empezar, se analiza el desarrollo del sistema inmunitario inmunitario en los primeros años de vida:
El sistema inmunitario es dinámico y cambiará y se adaptará a lo largo del ciclo vital. Durante el nacimiento, un lactante pasa de un entorno casi estéril a otro lleno de antígenos, muchos de los cuales están relacionados con la beneficiosa microbiota intestinal pero algunos pueden estar asociados a patógenos. Este cambio obliga al sistema inmunitario del lactante a empezar a discriminar entre antígenos amenazantes y no amenazantes, y a responder adecuadamente a los que representan un peligro.19,21 Sin embargo, tanto el sistema inmunitario innato como el adaptativo del recién nacido son inmaduros comparados con los de los niños mayores y los adultos, lo que deja al lactante susceptible a las infecciones. Los primeros años de vida son un momento crítico en el que se forma el sistema inmunitario, y múltiples factores contribuyen a su desarrollo, incluyendo el modo de parto (es decir, vaginal frente a cesárea), la edad gestacional al nacer, el tipo de alimentación (por ejemplo, leche materna, de fórmula o ambas), e incluso influencias ambientales como la geografía.19,40 A medida que el sistema inmunitario madura durante los primeros años de vida, se desarrolla para convertirse en una primera línea de defensa más eficaz contra bacterias o virus patógenos.19
La maduración del sistema inmunitario es un proceso dinámico y complejo, pero se cree que su funcionalidad alcanza su punto álgido cuando llegamos a adolescencia y a la edad adulta temprana. En la edad adulta, la funcionalidad del sistema inmunitario disminuye y se vuelve menos eficaz.21,23
El intestino es un órgano impresionante , y comprende el mayor compartimento del sistema inmunitario . La pared intestinal desempeña un papel fundamental en la absorción de nutrientes, al tiempo que impide la entrada de microorganismos indeseables en el torrente sanguíneo. De hecho, el intestino es la mayor superficie del cuerpo a la que las sustancias extrañas y los microbios están expuestos.24 Además, el intestino crea un hogar para un sinfín de microorganismos, la mayoría de los cuales no son dañinos y pueden de hecho proporcionar beneficios al huésped, como ayudar a educar el sistema inmunitario y apoyar una respuesta inmunitaria adecuada.25 Sin embargo, el intestino también puede albergar agentes infecciosos y material extraño problemático.
El intestino es capaz de mitigar el casi interminable número de posibles amenazas para nuestra salud con algunos de los mayores mecanismos de defensa del organismo. Entre ellas se encuentran la pared intestinal -que funciona como barrera física- y las bacterias comensales . Se trata de bacterias que ayudan a crear un entorno desfavorable para los patógenos, impidiendo su capacidad para invadir y colonizar el tracto gastrointestinal, y favorecen el funcionamiento óptimo del sistema inmunitario del huésped.26,27 Además de estos factores protectores, diferentes tipos de células inmunitarias realizan tareas fundamentales para la función inmunitaria general. Entre ellas se incluyen 1) las células inmunitarias innatas "fagocíticas", que proporcionan la primera línea de defensa al ingerir y eliminar material extraño y microorganismos indeseables, y 2) las células inmunitarias linfocíticas específicas de antígeno , que combaten la intrusión de invasores extraños cuando se vulnera el sistema inmunitario innato.28 Sin embargo, ¡una respuesta inmunitaria equilibrada es clave! Si los mecanismos de defensa del organismo no consiguen eliminar a los intrusos, pueden producirse infecciones. Por otra parte, si el organismo monta una reacción inmunitaria contra antígenos inocuos, puede causar inflamación persistente o autoinmunidad (ataque a las propias células).29
Los nuevos datos procedentes de estudios preclínicos han demostrado que los HMO pueden influir en el sistema inmunitario de diferentes maneras, como por ejemplo dificultando el propio agente indeseable, apoyando el microbioma y creando un entorno favorable en el intestino para el crecimiento de microorganismos útiles, o modulando las propias células inmunitarias. Los estudios in vitro han demostrado que los HMO pueden desviar la adhesión de microorganismos indeseables a las células intestinales5,30,31 e inhibir el crecimiento y la producción de biopelícula de Streptococcus del grupo B.4,3 Los estudios in vitro también han demostrado que cuando los HMO son utilizados por bacterias intestinales específicas, se producen biomoléculas como ácidos grasos de cadena corta (SCFA). Estas biomoléculas ayudan a crear un nicho ecológico que puede resistir la colonización por microorganismos indeseables.33
Actualmente se está investigando la capacidad de las HMO para interactuar con las células inmunitarias o activarlas, y se necesitan más investigaciones para comprender plenamente este mecanismo. Las primeras investigaciones en este campo incluyen un estudio que informó de que -en un modelo in vitro- los HMO ácidos como el 3'SL disminuían los marcadores de inflamación.34 En un modelo de lechón , se descubrió que los HMO 2'FL, LNnT y 6'SL reducían la duración de la diarrea,35y en combinación con 3'SL, alteraban las células inmunitarias tanto sistémicas como gastrointestinales en animales infectados.36
A partir de los estudios preclínicos mencionados anteriormente, vemos que diferentes HMO pueden afectar al sistema inmunitario de diferentes maneras, y así hemos llegado a comprender que la estructura de las HMO influye en la funcionalidad. Se ha demostrado que los HMO fucosilados se degradan en ácidos grasos de cadena corta (AGCC), lo que crea una comunidad de microbios sanos en el tracto gastrointestinal y favorece la salud inmunitaria..33 Sin embargo, es necesario seguir investigando en este ámbito antes de comprender plenamente cómo influyen las diferentes estructuras de los HMO en las propiedades de regulación inmunitaria.
Las pruebas de los ensayos clínicos sugieren que los HMO pueden ayudar a reforzar la inmunidad durante la infancia. Puccio y colaboradores informaron de que la suplementación de una fórmula infantil estándar con 2'FL y LNnT condujo a reducciones en la incidencia notificada por los padres de bronquitis, infecciones del tracto respiratorio inferior, y el uso de antifebriles y antibióticos.6 Es importante señalar que, aunque los lactantes fueron alimentados con la fórmula suplementada con HMO durante los primeros seis meses de vida, varios de estos efectos inmunitarios beneficiosos se observaron hasta los 12 meses de edad. Curiosamente, una segunda publicación del mismo estudio informó de que la suplementación de 2'FL y LNnT produjo un aumento de las bifidobacterias en la microbiota fecal de los lactantes, que es más parecida a la de los lactantes alimentados con leche materna. Además, los lactantes con mayores cantidades de bifidobacterias tuvieron un uso de antibióticos significativamente menor según los padres durante el primer año de vida.7
Otro estudio clínico informó de que la suplementación de una fórmula infantil estándar con 2'FL resultó en una menor incidencia de eventos "infecciosos" en comparación con la fórmula de control37 y un análisis post-hoc adicional reveló una disminución significativa de las infecciones del tracto respiratorio.38 Otra publicación del mismo estudio encontró que la expresión de citoquinas en los lactantes alimentados con fórmula suplementada con 2'FL estaba más cerca de la del grupo alimentado con leche materna frente a los lactantes alimentados con la fórmula de control sin 2'FL.39 A partir de las pruebas clínicas disponibles en la actualidad, parece que 2'FL y LNnT podrían desempeñar un papel en el impacto del desarrollo y/o la funcionalidad del sistema inmunológico en los lactantes, sin embargo, será interesante en el futuro ex
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