US-Vorschriften für Sonnenschutzmittel

Kann der PARSOL® Shield von dsm-firmenich der erste zugelassene UV-Filter seit über 20 Jahren werden?

Seit 1999 wurden von der FDA keine UV-Filter mehr für die Verwendung in Kosmetika zugelassen. In diesem Blog werden wir die Gründe für diese 20-jährige Verzögerung untersuchen und die Arbeit von dsm-firmenich zur Erlangung der US-Zulassung für unseren UVA- und UVB-Breitbandfilter Bemotrizinol (BEMT) - auch bekannt als PARSOL® Shield - diskutieren.

1999 wurde eine endgültige OTC-Sonnenschutz-Monographie für nicht verschreibungspflichtige rezeptfreie Sonnenschutzmittel (OTC-Produkte) veröffentlicht. Darin wurden die Bedingungen beschrieben, unter denen OTC-Sonnenschutzmittel der Monografie als allgemein anerkannt sicher und wirksam (GRASE) gelten (siehe unseren früheren Artikel über die Verteidigung von UV-Filtern im Rahmen der FDA-Sonnenschutz-Monografie").

2019 veröffentlichte die FDA eine Tentative Final Monograph (TFM), in der sie neue Testanforderungen für Sonnenschutzmittel-Inhaltsstoffe vorschlug, und zwar auf der Grundlage ihrer Einschätzung der sich verändernden Verwendungsmuster von Sonnenschutzmitteln, die auf eine häufigere Verwendung über längere Zeiträume hinwiesen. Im Jahr 2020 wurde die FDA durch das CARES-Gesetz (Coronavirus Aid, Relief, and Economic Security) verpflichtet, das Zulassungsverfahren für rezeptfreie Arzneimittel zu reformieren. Dies führte dazu, dass die FDA eine neue vorgeschlagene Verordnung (PO) für Sonnenschutzmittel herausgab, die die in der TFM 2019 festgelegten Anforderungen enthielt.

Als Teil der OTC-Reform hat die FDA die endgültige OTC-Sonnenschutz-Monographie von 1999 bis zur Fertigstellung des PO ausgesetzt. Die FDA hat auch eine Bestimmung geschaffen, wonach mehrere Sonnenschutzmittel-Wirkstoffe, die die Industrie derzeit unter Sicherheitsaspekten unterstützt, von der endgültigen PO ausgenommen werden. Im Rahmen der PO 2021 gab die FDA an, dass die von der Industrie unterstützten Inhaltsstoffe vermarktet werden dürfen, solange Fortschritte bei der Durchführung der Studien gemacht werden, die die FDA für eine GRASE-Entscheidung benötigt.

Im Folgenden wird dargelegt, was die Gesetze GRASE und CARES für Sonnenschutzmittel bedeuten, einschließlich der Bedingungen für Wirkstoffe und Kennzeichnung, LSF-Angaben und Breitspektrum-Anforderungen.

Anschließend stellen wir den Sonnenschutzwirkstoff BEMT vor, der zwar seit vielen Jahren weltweit als UV-Filter eingesetzt wird, in den USA aber derzeit nicht erhältlich ist. Tatsächlich sind in den USA derzeit nur 16 UV-Filter zur Verwendung zugelassen, in der EU dagegen 27. Wir werden unseren Weg und die aktuellen Fortschritte mit der FDA erörtern, um BEMT als GRASE in die Sonnenschutz-Monographie aufzunehmen, mit dem Potenzial, dass es der erste UV-Filter wird, der in den USA seit 1999 zugelassen wird.

Die von der FDA vorgeschlagene Verordnung für Sonnenschutzmittel

OTC-Sonnenschutz-Monographie: Regulatorische Prozesse

In den USA werden Sonnenschutzmittel von der FDA als frei verkäufliche Arzneimittel reguliert und müssen von der GRASE zugelassen werden, bevor sie in Sonnenschutzprodukten verwendet werden dürfen. Mit der Einführung des neuen CARES-Gesetzes im Jahr 2020 kommen damit eine Reihe zusätzlicher Regulierungsverfahren für die Zulassung von UV-Filtern ins Spiel.

Was ist gleich geblieben?

• Überprüfung auf der Grundlage von Inhaltsstoffen
• APIs gruppiert nach therapeutischen Kategorien
• GRASE-Bestimmung (allgemein anerkannt als sicher und wirksam)
• Keine vorherige FDA-Zulassung
• Zeitraum für öffentliche Kommentare

Was war neu?

• Verfahren der Verwaltungsanordnung (AO)
• Antrag auf Bestellung einer OTC-Monographie (OMOR)
• Bestehende OTC-Monographie und Inhaltsstoffe müssen in die AO übertragen werden
• Ausschließlichkeitsbestimmungen für Innovationen
• Gebühr für die Nutzung von OTC-Monographien (OMUFA)
• Geringfügige Änderungen der Bestimmungen zur Darreichungsform
• Vertrauliche Informationen und formelle Treffen mit der FDA

OTC-Sonnenschutz-Monographie: UV-Filter: Sicherheit, Wirksamkeit und Kennzeichnungsvorschriften 

Die PO 2021 der FDA legt Anforderungen für alle Schlüsselparameter fest, die für die Sicherheit und Wirksamkeit von Sonnenschutzmitteln verantwortlich sind, sowie spezifische Kennzeichnungsanforderungen, um das Produktbewusstsein der Verbraucher zu verbessern (Abb. 1). 

GRASE-Bestimmung für Wirkstoffe: Wirkstoffe werden durch GRASE-Bestimmung zur Rechenschaft gezogen. Auf der Grundlage der neuen Datenanforderungen sind von den 16 derzeit zugelassenen OTC-Wirkstoffen für Sonnenschutzmittel nur noch zwei - Zinkoxid und Titanoxid - als GRASE anerkannt.
Für die übrigen Wirkstoffe sind weitere Daten erforderlich, um den GRASE-Status zu erhalten. Wenn diese Daten nicht vorgelegt werden können, werden diese Wirkstoffe vom US-Markt genommen. Eine Verlängerung um ein Jahr ist möglich, wenn Fortschritte bei der Sicherheit der Nicht-GRASE-Filter erzielt werden, aber die erforderlichen zusätzlichen klinischen und nichtklinischen Sicherheitsstudien sind umfangreich.

Positivliste der zugelassenen aktiven (API) und inaktiven Bestandteile: Bis zur endgültigen Verabschiedung der FDA-PO 2021 müssen alle frei verkäuflichen Sonnenschutzmittel, die der endgültigen FDA-Regelung für Sonnenschutzmittel aus dem Jahr 1999 unterliegen, die Vorschriften von 2011 zur Kennzeichnung und zum Lichtschutzfaktor (SPF) gemäß 21 CFR 201.327 erfüllen und eine spezifische Kennzeichnung tragen, um ihre sichere und wirksame Verwendung zu fördern, einschließlich einer klaren Kennzeichnung mit Informationen zu Konzentrationen, Indikationen, Anwendungshinweisen und Anwendungsbedingungen.

Darreichungsformen: Erlaubt sind Öle, Lotionen, Cremes, Gele, Butter, Pasten, Salben, Stifte, Sprays oder Puder. Der GRASE-Status für Sprühsonnenschutzmittel unterliegt jedoch Prüf- und Kennzeichnungsvorschriften, und für die Bestimmung der GRASE für Puder sind zusätzliche Daten erforderlich. In der endgültigen Verordnung wird keine kategorische Einstufung von Sonnenschutzmitteln, die unter Verwendung von Nanotechnologie hergestellt werden (oder Nanomaterialien enthalten), als GRASE oder nicht GRASE vorgeschlagen.

Breitspektrum-Ansprüche: Um den zunehmenden Hinweisen auf erhebliche Schäden durch UVA-Exposition Rechnung zu tragen, legt die PO fest, dass alle Sonnenschutzmittel mit einem Lichtschutzfaktor (LSF) von 15 und mehr die Anforderungen an das Breitspektrum erfüllen sollten. Dazu gehört die vorgeschlagene neue Anforderung, dass Breitspektrumprodukte ein UVA1/UV-Verhältnis von 0,7 oder höher aufweisen müssen.

SPF-Angaben / maximaler SP: Die PO sieht keine Begrenzung des maximalen Lichtschutzfaktors vor, schlägt aber vor, dass der höchste auf dem Etikett angegebene Wert bei einem Lichtschutzfaktor von 60+ liegen sollte. Sie erlaubt jedoch die Vermarktung von Sonnenschutzmitteln mit einem Lichtschutzfaktor von bis zu 80.

Wasserdicht: Sonnenschutzmittel müssen gemäß dem Test in 21 CFR 201.327 als 40 oder 80 Minuten wasserfest definiert und eindeutig gekennzeichnet werden.

Besondere Anforderungen an Etiketten und Verpackungen (21CFR201.327): Außerdem werden Änderungen vorgeschlagen, um das Bewusstsein der Verbraucher für wichtige Informationen auf dem Etikett von Sonnenschutzmitteln zu schärfen, darunter:

• Hinzufügung einer alphabetischen Auflistung der im Produkt enthaltenen Sonnenschutzmittelwirkstoffe, gefolgt von "Sonnenschutzmittel" und der Darreichungsform des Produkts (z. B. "Lotion" oder "Spray").
• Sonnenschutzmittel, die nachweislich nicht zur Vorbeugung von Hautkrebs oder sonnenbedingter vorzeitiger Hautalterung beitragen, müssen mit einem Sternchen (*) nach der Angabe des Lichtschutzfaktors versehen werden, um die Verbraucher darauf hinzuweisen, dass der Warnhinweis "Hautkrebs/Hautalterung" an anderer Stelle auf dem Etikett steht.
• Um zu verhindern, dass die erforderlichen Informationen durch andere Kennzeichnungsmerkmale verdeckt oder überlagert werden, wird die erforderliche Formatierung der Angaben zum Lichtschutzfaktor, zum Breitspektrum und zur Wasserbeständigkeit auf dem Etikett überarbeitet.

Bemotrizinol - PARSOL® Schutzschild

Bemotrizinol (BEMT) ist ein photostabiler Breitspektrumfilter, der selbst bei niedrigen Konzentrationen einen wirksamen UVA- und UVB-Schutz bietet. DSM bietet BEMT seit 2016 unter dem Markennamen PARSOL® Shield als UV-Licht-Absorber zur Verwendung in Sonnenschutzmitteln und kosmetischen Körperpflegeprodukten an. Es ist einfach in der Anwendung und sowohl mit organischen als auch anorganischen UV-Filtern kompatibel. 

Obwohl BEMT seit 1999 weltweit verwendet wird, ist es in der Monografie für rezeptfreie Sonnenschutzmittel nicht zugelassen. Seine Zulassung wäre von großem Nutzen angesichts der sich ändernden rechtlichen Bedingungen, die die Verwendung von 14 der 16 derzeit in den USA verwendeten UV-Filter bedrohen, was die Sonnenschutzmöglichkeiten für Formulierer und Verbraucher gleichermaßen erheblich einschränken könnte. 

Wir bei DSM sind der Meinung, dass es für die Verbraucher in den USA von entscheidender Bedeutung ist, von dem UV-Breitbandschutz und den sensorischen Eigenschaften, die moderne Filter wie BEMT bieten können, profitieren zu können. Der Zugang zu UV-Filtern wie BEMT trägt zum Schutz der Hautgesundheit und zur Vorbeugung von Hautkrebs bei, der in den USA auf dem Vormarsch ist. Daher fördern wir die Aufnahme von BEMT in den Sunscreen Innovation Act mit einer maximalen Konzentration von 6 %.  

Wir haben uns mit der FDA getroffen und investieren erhebliche Anstrengungen und Ressourcen in den Regulierungsprozess. Wir sind entschlossen, die entsprechenden Sicherheits- und Toxikologiedaten zu sammeln, die für die Prüfung von BEMT durch die FDA und die Bestimmung des Wirkstoffs unter GRASE erforderlich sind - unabhängig von Zeit und Kosten (Abb. 2).