Juni 23, 2022
Licht ins Dunkel der Regulierung
Der Blog gibt einen Überblick über die Herausforderungen, die die vorgeschlagene FDA-Verwaltungsverordnung für Sonnenschutzmittelmonografien mit sich bringt
Das PCPC-Konsortium für Sonnenschutzmittel: Verteidigung der UV-Filter im Rahmen der FDA-Sonnenschutzmonographie
Am 21. Februar 2019 veröffentlichte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) einen Regelungsvorschlag (die vorläufige endgültige Sonnenschutzmonografie) mit aktualisierten regulatorischen Anforderungen für rezeptfreie Sonnenschutzmittel in den Vereinigten Staaten, in dem die Bedingungen beschrieben werden, unter denen Produkte allgemein als sicher und wirksam anerkannt sind (GRASE).
Nach dieser Regierungserklärung sind nur noch zwei von sechzehn UV-Filter-Wirkstoffen, die derzeit in Sonnenschutzmitteln in den Vereinigten Staaten verwendet werden, als GRASE definiert, was ebenfalls zu einer Verunsicherung der Verbraucher in Bezug auf die Sicherheit von Sonnenschutzmitteln führt.
Für zwölf der verbleibenden UV-Filter werden zusätzliche Sicherheitsdaten benötigt, um den GRASE-Status zu untermauern, der von der FDA angesichts der sich ändernden Bedingungen wie der zunehmenden Verwendung von Sonnenschutzmitteln und der Entwicklung der Informationen über potenzielle Risiken im Zusammenhang mit Sonnenschutzmitteln seit ihrer ersten Bewertung gefordert wird. Wichtig ist, dass die FDA deutlich darauf hingewiesen hat, dass dieses Ersuchen um weitere Daten "keine Schlussfolgerung der FDA darstellt, dass die vorgeschlagenen Sonnenschutzmittelwirkstoffe, für die keine ausreichenden Daten vorliegen, für die Verwendung in Sonnenschutzmitteln unsicher sind".
Als Reaktion darauf wurde das Personal Care Products Council (PCPC) Sunscreen Consortium gegründet, um den GRASE-Status von sieben häufig verwendeten UV-Filtern zu unterstützen und zu verteidigen, um sicherzustellen, dass weiterhin angemessene UV-Filter verfügbar sind, um die US-Bevölkerung vor den Gefahren der UV-Exposition zu schützen.
Hier geben wir einen Überblick über die Herausforderungen, die sich aus der vorgeschlagenen FDA-Verwaltungsanordnung für Sonnenschutzmittel ergeben, und stellen das PCPC Sunscreen Consortium und seine laufende Arbeit innerhalb der UV-Industrie vor.
Die FDA-Sonnenschutzmonographie: Konsequenzen für den UV-Schutz
Nach der von der FDA vorgeschlagenen vorläufigen endgültigen Sonnenschutz-Monographie sind Zinkoxid und Titanoxid die einzigen zwei von sechzehn derzeit in Sonnenschutzmitteln verwendeten Wirkstoffen, die jetzt als GRASE anerkannt sind. Aminobenzoesäure (PABA) und Trolaminsalicylat wurden aufgrund von Sicherheitsproblemen als nicht GRASE eingestuft, und die übrigen zwölf UV-Filter benötigen weitere Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten, um den GRASE-Status zu erhalten.
Während die Branche insgesamt die Bemühungen unterstützt, dass alle verfügbaren UV-Filter den GRASE-Status erhalten, ist der Zeitplan für die vollständige Erfüllung der von der FDA vorgeschlagenen Testanforderungen umfangreich und komplex. Es werden nun wesentlich mehr Daten benötigt, was zeit- und kostenintensive mehrstufige Studien erforderlich macht (ca. 10 bis 12 Mio. $ pro Filter) (Abb. 1).
Abb. 1 | Erforderliche Studien zur Bestimmung der GRASE von Wirkstoffen der Kategorie III.
Da nur eine Handvoll UV-Filter zur Verfügung steht, ist es von entscheidender Bedeutung, den Status jedes gefährdeten Wirkstoffs zu verteidigen, um sicherzustellen, dass wir über die Mittel verfügen, um eine angemessene Palette an sicheren und wirksamen Sonnenschutzmitteln zu entwickeln, auf die die Verbraucher vertrauen können - vor allem, da die Hautkrebsraten weltweit weiter ansteigen. Jedes Jahr werden schätzungsweise 2-3 Millionen Fälle von nicht-melanomatösem und 132.000 Fälle von melanomatösem Hautkrebs registriert, wobei jeder dritte diagnostizierte Krebs eine Form von Hautkrebs ist (Quelle: Weltgesundheitsorganisation).
Das PCPC-Sonnenschutzkonsortium: Schützen, was zählt
Als Reaktion auf die FDA-Sonnenschutz-Monographie und mit Unterstützung einer Reihe von Sonnenschutzexperten und Entwicklern von UV-Inhaltsstoffen und Produkten aus der gesamten Branche wurde das PCPC Sunscreen Consortium gegründet.
Unter dem Vorsitz von Carl D'Ruiz von DSM arbeitet das PCPC Sunscreen Consortium in engem Austausch mit der FDA, um den bisherigen GRASE-Status von UV-Filtern im Rahmen der FDA-Sonnenschutzmonographie zu verteidigen und zu unterstützen sowie einen geeigneten FDA-Ansatz für alternative Tests zu entwickeln.
Das PCPC Sunscreen Consortium besteht aus vier Hauptarbeitsgruppen (Abb. 2):
Strategisches Beratungsteam
Blei: C. D'Ruiz, Senior Manager, Regulatorische, wissenschaftliche und staatliche Angelegenheiten, DSM
Verantwortlich für die Entwicklung einer umfassenden Strategie zur Koordinierung, Kommunikation und Abstimmung der Aktivitäten der technischen Gruppe mit der FDA und anderen staatlichen Stellen.
Nichtklinisches Sicherheitsteam
Vorsitz: J. Nash, Direktor, Procter & Gamble
Verantwortlich für die Auswertung von toxikologischen Daten und die Erstellung von Risikobewertungen für jeden UV-Filter.
Klinisches/MUsT-Sicherheitsteam
Stellvertretender Vorsitz: A. Kowcz, Chefwissenschaftler, EVP Wissenschaft, Rat für Körperpflegeprodukte
Verantwortlich für ID-Labors und die Entwicklung von Testprotokollen für vorgeschlagene IVPT- und klinische MusT-Studien sowie für die Erfassung und Zusammenfassung vorhandener Unternehmensdaten zur dermalen Sicherheit.
Untergruppe Formulierungen
Vorsitz: A. Kowcz, leitender Wissenschaftler, PCPC
Verantwortlich für die Entwicklung und Prüfung geeigneter Formulierungen und Darreichungsformen für MusT-Studien.
Abb. 2 | Die Struktur des PCPC-Sonnenschutzkonsortiums.
Das PCPC Sunscreen Consortium verteidigt und unterstützt derzeit den GRASE-Status von sieben UV-Filterwirkstoffen:
- Octocrylen (PARSOL® 340)
- Avobenzon (PARSOL® 1789)
- Octisalat (PARSOL® EHS)
- Homosalat (PARSOL® HMS)
- Ensulizol (PARSOL® HS)
- Octinoxat (PARSOL® MCX)
- Oxybenzone
Die FDA hat angedeutet, dass sie bereit wäre, den Erlass einer revidierten endgültigen Verfügung über den Status von Sonnenschutzmitteln, die diesen Inhaltsstoff enthalten, zunächst jährlich aufzuschieben, wenn ein zufriedenstellender Hinweis auf rechtzeitige und sorgfältige Fortschritte bei den erforderlichen Studien für einen bestimmten Inhaltsstoff vorliegt.
Das PCPC Sunscreen Consortium beabsichtigt, weitere detaillierte klinische und nicht-klinische Informationen über die Fortschritte zu liefern, die zur Unterstützung der Sicherheit der geförderten Inhaltsstoffe gemacht werden, und beabsichtigt, mit der FDA zusammenzuarbeiten, um Wege zu finden, unnötige Tests in diesem Prozess zu vermeiden. Insbesondere für die UV-Filter, um die es jetzt geht, hat sich das PCPC-Konsortium verpflichtet, die toxikologischen Endpunkte zu berücksichtigen, die von der FDA in der für 2021 vorgeschlagenen endgültigen Verordnung für Sonnenschutzmittel genannt wurden, und wird einen Weg vorschlagen, um diese Endpunkte zu berücksichtigen und GRASE für die sieben UV-Filter festzulegen, einschließlich bereits vorhandener Daten sowie zusätzlicher Daten, die Nicht-Tier-Ansätze und Humandaten aus klinischen Studien (z. B. erforderliche MUsT) verwenden.
Das PCPC-Konsortium für Sonnenschutzmittel wird außerdem vorschlagen, dass neue alternative Methoden und validierte wissenschaftliche Ansätze eingeführt werden, um die Sicherheit der Inhaltsstoffe zu bestätigen. Neben dem Ziel, den Zeit- und Kostenaufwand zu verringern und die Effizienz der Regulierung zu erhöhen, umfasst dies auch ein vorgeschlagenes Konzept für Sicherheitstests ohne Tierversuche, bei dem alternative Methoden zur Bewertung des karzinogenen Potenzials, der Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität (DART) und der endokrinen Gefahren/Risiken der sieben UV-Filter eingesetzt werden, um bestehende Daten zu ergänzen.
Wie die meisten anderen Entwickler in der Sonnenschutz- und Kosmetikindustrie haben wir uns bei DSM verpflichtet, alles in unserer Macht Stehende zu tun, um den Einsatz von Tierversuchen zu vermeiden und einzuschränken, indem wir, wo immer möglich, bewährte und von den Behörden akzeptierte Alternativmethoden anwenden. Wir arbeiten daher an der Validierung von Alternativen zu Tierversuchen, wie sie vom PCPC Sunscreen Consortium vorgeschlagen und unterstützt werden - wie sie im Bericht des National Research Council "Toxicity Testing in the 21st Century" vorgesehen sind: A Vision and a Strategy" (Tox 21) (2007), die "Predictive Toxicology Roadmap" der FDA (2017) und der Bericht der National Academies of Sciences, Engineering and Medicine "Using 21st Century Science to Improve Risk-Related Evaluations" (2017).
Zukunftsaussichten und nächste Schritte: Arbeiten für einen sicheren und nachhaltigen UV-Schutz für die USA
Hautkrebs ist ein bedeutendes und größtenteils vermeidbares Problem für die öffentliche Gesundheit, und jeder Tag, an dem die Verbraucher Sonnenschutzmittel aufgrund unangebrachter Bedenken hinsichtlich ihrer Sicherheit aktiv meiden, erhöht ihr Risiko.
Der Schwerpunkt des PCPC-Sonnenschutzkonsortiums sowie von DSM und der Sun-Safe Society wird daher weiterhin darauf liegen, die Verfügbarkeit von sicheren und wirksamen Sonnenschutzmitteln und -produkten mit angemessenem Lichtschutzfaktor zu gewährleisten. Zu diesem Zweck werden wir als Industrie weiterhin mit der FDA zusammenarbeiten, um die Sicherheit nachzuweisen und den GRASE-Status für eine breite Palette von UV-Filterwirkstoffen zu erreichen.
Das PCPC Sunscreen Consortium kann bereits auf eine lange und wachsende Liste von Erfolgen verweisen - eine Liste davon finden Sie am Ende dieses Artikels. Was die Prioritäten für die kommenden Wochen betrifft, so hat das Strategische Beratungsteam die nächsten Schritte und Empfehlungen zur Unterstützung der Gespräche mit der FDA festgelegt, die alle dazu beitragen werden, dass wir eine endgültige Reihe von Anforderungen erreichen, die nicht dazu führen, dass UV-Filter als Arzneimittel mit der gleichen Menge an unterstützenden Daten geregelt werden.
Dazu gehört zum Beispiel die Kontaktaufnahme mit der FDA, um weitere Klarheit über die Verwaltungsverfahren zu gewinnen und die nächste Phase der IVPT-Studien für die vorgeschlagenen Formulierungen mit den Wirkstoffen voranzutreiben.
Wir werden unsere Arbeit fortsetzen und weitere Aktualisierungen in der Rubrik Shining a Light on Regulation veröffentlichen - bleiben Sie dran.