Auf dem Weg in die Zukunft: 5 Lektionen aus der 50-jährigen Erfahrung der FDA mit Cannabisforschung und Produktentwicklung

Zusammenfassung

• In den letzten 50 Jahren hat die US-amerikanische Lebens- und Arzneimittelbehörde (FDA) einen Wissensschatz über die sich entwickelnde Landschaft von Cannabis und aus Cannabis gewonnenen Produkten (CCDP) aufgebaut und über 800 Forschungsanträge geprüft.  
• In einem kürzlich erschienenen Artikel fasst die FDA ihre Erfahrungen und Herausforderungen in diesem Bereich zusammen, um Forschern zu helfen, die ihre eigene Reise zur Entwicklung von CCDP-Arzneimitteln antreten wollen, und geht dabei auf die Sicherung der Qualität, das therapeutische Potenzial, medizinische Missverständnisse, Verabreichungswege und neue CCDP auf dem Markt ein.
• Lesen Sie weiter, um fünf wertvolle Lektionen zu lernen und neue Möglichkeiten für Pharmaunternehmen zu entdecken, mit hochwertigen, hochreinen CCDPs in den medizinischen Cannabismarkt einzusteigen, die ein enormes Potenzial für die Gesundheit der Patienten weltweit bieten. 

Cannabis (wie Marihuana und Hanf) und aus Cannabis gewonnene Produkte (wie Cannabidiol oder CBD) sind aufgrund ihres potenziellen therapeutischen Nutzens für die menschliche Gesundheit zu einem intensiven Forschungsgebiet in der gesamten Pharmaindustrie geworden. In den frühen 1970er Jahren begann die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) mit der Entgegennahme von Anträgen zur Erforschung von CCDPs am Menschen. Seitdem hat die Organisation über 800 Anträge auf Erprobung neuer Arzneimittel (INDs) und Anträge auf Erprobung neuer Arzneimittel (Pre-INDs) erhalten.  

Die FDA ist bestrebt, diese Anträge zu unterstützen, indem sie auf Schritt und Tritt Anleitungen, Ratschläge und Empfehlungen bereitstellt. Vor kurzem veröffentlichte sie einen Artikel über ihre Gedanken, Erfahrungen und Herausforderungen im Zusammenhang mit der Cannabisforschung und Arzneimittelentwicklung in den letzten 50 Jahren. Sie zeigt die Entwicklung des Marktes, die Erfolgsaussichten und die Prognosen für die Zukunft. Aber eines ist klar. Mit der Entwicklung hochwertiger pharmazeutischer Wirkstoffe (APIs) und soliden wissenschaftlichen Erkenntnissen, die medizinische Missverständnisse und überholte Stigmata ausräumen, erlebt der CCDP-Markt eine aufregende Ära, die Pharmaunternehmen für sich nutzen können. Lesen Sie weiter, um fünf wertvolle Lehren aus der Beteiligung der Agentur an der Forschung und Entwicklung auf Cannabisbasis zu ziehen und um künftige Möglichkeiten für Innovationen auf dem Markt mit Wirkstoffen zu erfahren, die einen neuen Standard für Qualität und Reinheit setzen.

CCDP-Qualität ist für den Erfolg klinischer Studien von entscheidender Bedeutung

Die FDA stellt strenge Qualitäts- und Sicherheitsanforderungen an CCDPs in der klinischen Forschung. Qualitätskontrollen und therapeutische Konsistenz sind jedoch bekannte Herausforderungen, die mit der Entwicklung von CCDP-Medikamenten verbunden sind. Daher hat die FDA klare Leitlinien und Qualitätsüberlegungen für CCDP-Prüfer aufgestellt, die dazu beitragen, die Chancen auf erfolgreiche klinische Forschungsergebnisse zu erhöhen. Auf der Grundlage der Empfehlungen der Agentur sollten die CCDP-Innovatoren Stabilitätstests durchführen, um sicherzustellen, dass Arzneimittel auf Cannabisbasis über einen längeren Zeitraum stabil bleiben. Darüber hinaus ist es wichtig, wissenschaftlich validierte Methoden zur Charakterisierung dieser Moleküle für die künftige klinische Forschung einzusetzen. Dazu gehört die Prüfung der Identität, Reinheit, Stärke und Qualität der Verbindungen. Zum Beispiel mit: 

• Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) zur Prüfung der Identität und Reinheit von Cannabinoiden 
• Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) zur Prüfung auf Lösungsmittelrückstände 
• Validierte mikrobiologische Methoden zur Untersuchung auf mikrobielle Kontamination. 

Diese jüngsten Fortschritte bei der Sicherheit und Qualität von CCDP versprechen erhebliche Vorteile für pharmazeutische Unternehmen, die auf diesem Markt Pionierarbeit leisten, indem sie den langfristigen Erfolg stärken, einen Wettbewerbsvorteil bieten und die Sicherheit der Patienten gewährleisten. Wir von dsm-firmenich glauben auch, dass Qualität der Schlüssel zum Erfolg einer klinischen Studie ist. Deshalb bieten wir zusammen mit Brains Bioceutical ein Cannabinoid-API-Portfolio von höchster und reinster Qualität an, das durch das entsprechende Drug Master File (DMF) unterstützt wird. Unsere Wirkstoffe werden unter Einhaltung der Guten Herstellungspraxis (GMP) in zertifizierten Produktionsstätten hergestellt. Dies garantiert eine gleichbleibende Produktion, die zuverlässig die in den Kompendien definierten Produktspezifikationen erfüllt und sicherstellt, dass die Sicherheit der Patienten durch den Herstellungsprozess nicht beeinträchtigt wird.

Der potenzielle therapeutische Nutzen von CCDPs wird immer größer

In den letzten 10 Jahren hat die FDA eine Vielzahl von CCDP-Anträgen und neuen Produkttypen gesehen, die zur Erforschung in klinischen Studien am Menschen vorgeschlagen wurden. Die Agentur hat mitgeteilt, dass sich die meisten dieser Versuche auf die folgenden therapeutischen Bereiche konzentriert haben:  

• Sucht und Schmerzmittel - 53% 
• Neurologie - 19%  
• Immunologie und Entzündungen - 14%  
• Psychiatrie - 9% 
• Sonstiges - 5% 

Bislang hat die FDA jedoch nur ein natürlich vorkommendes Medikament auf Cannabisbasis zugelassen - Epidiolex (zugelassen 2018), eine natürliche Form von Cannabidiol (CBD), die zur Behandlung von Epilepsie eingesetzt wird. Das vielversprechende therapeutische Potenzial von CCDPs ist jedoch unbestreitbar, und die Pharmaunternehmen sollten sich über die sich entwickelnden Möglichkeiten freuen, mehr Patienten mit hochwertigen CCDPs zu helfen.

Allein für CBD gibt es derzeit über 200 aktive klinische Studien (3. Quartal 2023) und 25 Indikationen, für die dieses Molekül einen therapeutischen Nutzen haben könnte.1 Die Zukunft könnte also eine neue Welle zugelassener CBD-Medikamente mit potenziell lebensverändernden Vorteilen für Patienten bringen, die unter Schmerzen, neurologischen Störungen, psychischer Gesundheit und vielem mehr leiden. CCDPs werden auch bei schwer behandelbaren Krankheiten wie der Sucht untersucht. Obwohl sich die Studien noch in einem frühen Stadium befinden, deuten wissenschaftliche Erkenntnisse darauf hin, dass CCDPs eine entscheidende Rolle bei der Abschwächung der Auswirkungen von Opioidkonsumstörungen spielen könnten.2 Dies unterstreicht das Potenzial cannabinoidbasierter Interventionen bei der Bewältigung dringender Probleme der öffentlichen Gesundheit, wie der Opioidkrise in Nordamerika. 

Da die Forschung über den therapeutischen Nutzen von CCDPs weiter zunimmt, gab es noch nie einen günstigeren Zeitpunkt für Pharmaunternehmen, um mit neuartigen CCDP-basierten Medikamenten auf den Markt zu kommen. Gemeinsam haben Brains Bioceutical und dsm-firmenich eine Cannabinoid-Innovationsplattform entwickelt, die Medikamentenentwicklern während des gesamten Prozesses der Medikamentenentwicklung helfen soll, maßgeschneiderte Therapeutika auf Cannabinoidbasis zu entwickeln. Wir stehen an der Spitze der CCDP-Forschung und konzentrieren uns auf die Erforschung der wissenschaftlichen Grundlagen dieser Moleküle für vielversprechende Indikationen wie Schmerztherapie, Stress und Angstzustände. 

Den Nebel lichten: Die Beweise für CCDPs werden immer deutlicher

Trotz des zunehmenden Interesses an CCDPs in den letzten 50 Jahren ist medizinisches Cannabis kein neues Phänomen, denn es gibt Hinweise darauf, dass es bereits vor fast 5.000 Jahren von den Römern und in der chinesischen Medizin verwendet wurde.3,4 Trotz seiner Ursprünge als natürliche medizinische Substanz haben Cannabis und seine Derivate jedoch mit einem negativen Stigma zu kämpfen, da sie oft als unsichere und süchtig machende Droge dargestellt werden. Dies hat - in Verbindung mit einem Mangel an Forschung und Qualitätsstandards - zu vielen medizinischen Missverständnissen über den Nutzen von CCDP für die menschliche Gesundheit geführt. Doch die zunehmende Zahl solider wissenschaftlicher Beweise für ihr therapeutisches Potenzial bringt die Wahrheit hinter diesen einzigartigen Molekülen ans Licht. 

Das schwindende Stigma, das CCDPs umgibt, hat mehrere positive Auswirkungen für Pharmaunternehmen, die in der medizinischen Cannabisbranche innovativ tätig werden wollen, darunter eine höhere Patientenakzeptanz, erweiterte Forschungsmöglichkeiten, eine bessere Unterstützung durch die Behörden und eine Diversifizierung der Behandlungsmöglichkeiten.  

Wir setzen uns dafür ein, die Wissenschaft im Bereich der CCDP voranzutreiben, um das volle Potenzial dieser Inhaltsstoffe für die menschliche Gesundheit auszuschöpfen. Unsere wissenschaftliche Expertise in der frühen Phase der Arzneimittelentwicklung in Kombination mit unserer Innovationsplattform kann Kunden helfen, neue wissenschaftliche Entdeckungen auf dem sich schnell entwickelnden CCDP-Markt zu ermöglichen.  

Patientenzentrierte Verabreichungswege entwickeln sich weiter

In den ersten Jahren der CCDP-Forschung wurde ein Großteil des in klinischen Studien verwendeten Cannabis inhaliert, und es waren nur wenige orale Produkte auf dem Markt. Seitdem wurden verschiedene Verabreichungswege genutzt, aber erst 2010 hat sich die Vielfalt der Produkttypen drastisch erweitert. So teilte die FDA mit, dass Kapseln und Tabletten, Öle, gereinigte Extrakte, Süßigkeiten, Backwaren, Tinkturen (Kräuterextrakte) und verdampfte Produkte für die Verwendung in klinischen Studien vorgeschlagen wurden. Vor allem seit 2020 haben sich die Verabreichungswege rasant weiterentwickelt und umfassen nun Produkte zur Inhalation, oralen Einnahme, topischen Anwendung und Injektion.  

Obwohl sich die Verabreichungswege für CCDPs seit den 1970er Jahren erheblich weiterentwickelt haben, besteht immer noch die Möglichkeit, die Innovation in diesem Bereich voranzutreiben und Pionierarbeit bei der Entwicklung attraktiver fester oraler Darreichungsformen zu leisten, die eine optimale Bioverfügbarkeit und Patientenerfahrung unterstützen. Wir sind davon überzeugt, dass feste orale Darreichungsformen die Zukunft der Cannabinoid-Innovation darstellen - denn sie können zu einer verbesserten Wirksamkeit beitragen und gleichzeitig die Patientenfreundlichkeit und Therapietreue erhöhen. Die Entwicklung fester oraler Dosierungssysteme mit Cannabinoid-Wirkstoffen birgt jedoch aufgrund der geringen und variablen oralen Bioverfügbarkeit dieser Moleküle ihre eigenen Herausforderungen. Deshalb erforschen wir verschiedene Verabreichungstechnologien, um den besten Ansatz für eine verbesserte Bioverfügbarkeit von CBD zu finden. Bislang hat unsere In-vivo-Forschung bereits vielversprechende Ergebnisse geliefert, da wir Technologien zur Verabreichung von Medikamenten identifiziert haben, die den derzeit führenden Flüssigformulierungen überlegen sind.

Innovative CCDPs sind auf dem Vormarsch

Die FDA rechnet mit einer Zunahme der INDs für innovative CCDPs, wie z.B. neu identifizierte oder weniger bedeutende Cannabinoide. Diese weniger bekannten Moleküle sind in der Cannabispflanze im Vergleich zu CBD in viel geringeren Konzentrationen vorhanden. Trotz ihrer geringeren Konzentrationen zeigen erste Forschungsergebnisse, dass auch sie potenziell günstige therapeutische Vorteile in verschiedenen Behandlungsbereichen bieten.⁵ Die FDA sieht auch ein zunehmendes Interesse an weiteren Bestandteilen der Cannabispflanze, wie z. B. Terpenen, voraus. Diese natürlich vorkommenden Chemikalien sind für das Aroma der Cannabispflanze verantwortlich, und obwohl weitere Forschungen erforderlich sind, könnten sie dank ihrer möglichen antidepressiven und krebshemmenden Eigenschaften interessante gesundheitliche Vorteile bieten.^6,7

Dies ist erst der Anfang für CCDP-Innovatoren weltweit. Gemeinsam mit Brains Bioceutical erschließen wir diesen sich schnell entwickelnden Markt mit einer reichhaltigen Pipeline an kleineren Cannabinoiden. Wir hoffen, dass wir in Zukunft die Technologien, die wir im Bereich CBD entwickelt haben - wie z. B. die Entwicklung fester oraler Darreichungsformen mit verbesserter Bioverfügbarkeit - auf Unternehmen zuschneiden können, die Arzneimittel erforschen und entwickeln, die von kleineren Cannabinoiden inspiriert sind. 

Die von der FDA gewonnenen Erkenntnisse unterstreichen die bemerkenswerte Entwicklung der medizinischen Cannabislandschaft und verdeutlichen, dass der Erfolg der Markteinführung neuer CCDP-Medikamente von der Qualität dieser Moleküle abhängt. Die jüngsten Fortschritte in diesem Bereich, die neue wissenschaftliche Erkenntnisse, ein vielversprechendes regulatorisches Umfeld und die Verfeinerung hochwertiger, natürlicher Wirkstoffe umfassen, haben die Grundlagen für den Erfolg in diesem Bereich fest etabliert.